تطوير اختبار دم لتحديد الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بـ مرض باركنسون

أدت الأبحاث التي أجريت في قسم نوفيلد لعلوم الأعصاب السريرية في أكسفورد إلى تطوير اختبار جديد يعتمد على الدم لتحديد الأمراض التي تسبب مرض باركنسون قبل ظهور الأعراض الرئيسية.

قد يسمح ذلك للأطباء بفحص الأفراد المعرضين لخطر الإصابة بالمرض وتسهيل إدخال العلاجات الدقيقة التي هي حاليا في مرحلة التجارب السريرية في الوقت المناسب، وفق ما ذكره موقع ميديكال إكسبريس.

مرض باركنسون

مرض باركنسون هو ثاني أكثر أمراض التنكس العصبي شيوعا، ويؤثر على 7 ملايين شخص في جميع أنحاء العالم، ومن المتوقع أن تتضاعف الحالات بحلول عام 2040.

إن عنق الزجاجة الرئيسي في إجراء التجارب السريرية لتعديل المرض هو تحديد المرضى في المراحل الأولى من تطور المرض (التسبب في المرض) وتحديد عدد المرضى الذين يعانون من المرض، واستبعاد الأمراض الأخرى ذات الأعراض المشابهة.

يبدأ مرض باركنسون قبل أكثر من 10 سنوات من وصول المرضى إلى العيادة وهم يعانون من الأعراض، وذلك لأن خلايا دماغهم تفشل في التعامل مع بروتين صغير يسمى ألفا سينوكلين.

يؤدي هذا إلى تكوين كتل غير طبيعية من ألفا سينوكلين والتي تلحق الضرر بالخلايا العصبية الضعيفة، مما يسبب اضطراب الحركة المألوف وغالبا الخرف.

بحلول الوقت الذي يتم فيه تشخيص إصابة الأشخاص بمرض باركنسون، تكون معظم هذه الخلايا العصبية الضعيفة قد ماتت بالفعل وتشكلت كتل ألفا سينوكلين في العديد من مناطق الدماغ.

التنبؤ بالمرض هو الحل

سيكون من المفيد لو كانت هناك طريقة للتنبؤ بما إذا كانت المسارات التي تتعامل مع ألفا سينوكلين قد تعطلت قبل ظهور أعراض مرض باركنسون، وهذا يمكن أن يساعد الأطباء على تحديد الأشخاص الذين من المرجح أن يستفيدوا من العلاجات المعدلة للمرض عندما تصبح متاحة.

في الورقة البحثية، «الحويصلات خارج الخلية المشتقة عصبيًا α، سينوكلين كمؤشر حيوي في المصل للأفراد المعرضين لخطر الإصابة بمرض باركنسون» المنشورة في JAMA Neurology، كشف شيجون يان وزملاؤه في مختبر Tofaris عن وعد بقياس نوع فرعي من الحويصلات خارج الخلية لتحديد التغييرات في ألفا سينوكلين لدى الأشخاص الذين من المحتمل أن يصابوا بمرض باركنسون.

الحويصلات خارج الخلية هي جسيمات نانوية تطلقها جميع أنواع الخلايا وتنتشر في السوائل الحيوية بما في ذلك الدم، وتنقل الإشارات الجزيئية بين الخلايا.

اختبار محسَّن

وباستخدام اختبار محسَّن قائم على الأجسام المضادة طورته مجموعة البحث، يتضمن الاختبار عزل تلك الحويصلات خارج الخلية الناشئة من الخلايا العصبية من الدم، ثم قياس محتواها من ألفا سينوكلين.

يوضح البروفيسور جورج توفاريس أن «إجراء اختبار قوي أمر بالغ الأهمية لأن الحويصلات خارج الخلية المشتقة من الخلايا العصبية تشكل أقل من 10% من جميع الحويصلات المنتشرة، ويتم إطلاق حوالي 99% من ألفا سينوكلين في الدم من الخلايا المحيطية، معظمها من خلايا الدم الحمراء».

في أول دراسة من نوعها، نظر الفريق في 365 فردًا معرضًا للخطر من 4 مجموعات سريرية (أكسفورد ديسكفري، ماربورج، كولونيا ومبادرة علامات تقدم باركنسون ومقرها الولايات المتحدة)، و282 شخصًا من الأصحاء و71 شخصًا مصابين بمرض باركنسون الوراثي أو المتقطع.

ووجدوا أن أولئك الذين لديهم أعلى خطر للإصابة بمرض باركنسون (أكثر من 80% احتمال بناءً على معايير البحث) لديهم زيادة مضاعفة في مستويات ألفا سينوكلين في الحويصلات العصبية خارج الخلية ويمكن للاختبار أن يميزهم بدقة عن أولئك ذوي المخاطر المنخفضة (احتمال أقل من 5%) أو الضوابط الصحية.

بشكل عام، يمكن للاختبار أن يميز بين الأفراد المعرضين لخطر الإصابة بمرض باركنسون وبين الأشخاص الأصحاء باحتمال 90%.

اختبار دم لتحديد المعرضين للخطر

تشير هذه النتائج إلى أن اختبار الدم، إلى جانب التقييم السريري المحدود، يمكن استخدامه لفحص وتحديد الأشخاص الأكثر عرضة للإصابة بالمرض.

وفي مزيد من التحليل، يمكن للاختبار أيضًا تحديد أولئك الذين لديهم أدلة على التنكس العصبي المكتشف عن طريق التصوير، أو الأمراض المكتشفة بواسطة فحص السائل الشوكي، ولكنهم لم يصابوا بعد باضطراب حركي أو خرف.

في مجموعة فرعية صغيرة مكونة من 40 شخصًا أصيبوا بمرض باركنسون والخرف المرتبط به، كان اختبار الدم إيجابيا في أكثر من 80% من الحالات حتى 7 سنوات قبل التشخيص.

في هذه المجموعة، كان هناك اتجاه لمستويات أعلى من ألفا سينوكلين في الحويصلات العصبية خارج الخلية في الدم لترتبط بانخفاض ألفا سينوكلين في السائل الشوكي، وفترة زمنية أطول قبل ظهور الأعراض الرئيسية لمرض باركنسون.

يشير هذا إلى أن الخلايا العصبية قد تحمي نفسها عن طريق تعبئة ألفا سينوكلين الزائد في الحويصلات خارج الخلية والتي يتم إطلاقها بعد ذلك في الدم.

يعتمد البحث على النتائج السابقة التي توصل إليها مختبر Tofaris، والتي تم تأكيدها أيضًا في الدراسة الحالية، والتي تبين أن العلامة الحيوية تزداد لدى المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون ولكن ليس في الحالات الأخرى المشابهة لمرض باركنسون.

مختبر Tofaris، وهو جزء من قسم نوفيلد لعلوم الأعصاب السريرية ومقره في معهد كافلي لاكتشاف علوم النانو، قد حدد سابقًا المسار الذي يستهدف ألفا سينوكلين لتدمير الخلايا العصبية.

قد يقوم هذا المسار أيضًا بتوجيه ألفا سينوكلين إلى خارج الخلايا في الحويصلات خارج الخلية، عندما يكون دوران البروتين داخل الخلايا غير فعال في حالات مثل الشيخوخة ومرض باركنسون.

وقال البروفيسور توفاريس: «تُظهر دراساتنا بشكل جماعي كيف يمكن ترجمة التحقيقات الأساسية في بيولوجيا ألفا سينوكلين إلى علامة حيوية للتطبيق السريري، في هذه الحالة لتحديد وتقسيم خطر مرض باركنسون، اختبار فحص يمكن تنفيذه على نطاق واسع لتحديد إن معالجة المرض في وقت مبكر أمر ضروري للتحريض في نهاية المطاف على العلاجات المستهدفة كما هو الحال حاليًا مع برامج الفحص للأنواع الشائعة من السرطان».