الكشف عن طرق علاجية لمرض المناعة الذاتية غير القابل للشفاء

الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) هي أحد أمراض المناعة الذاتية، حيث ينقلب الجهاز المناعي الذي يحمي الجسم عادة من غزو الميكروبات، ضد خلايا الجسم نفسه.

يمكن أن يؤثر هجوم المناعة الذاتية هذا على أي عضو، وعادة ما يصاب المرضى بطفح جلدي والتهاب المفاصل وجلطات دموية وفشل كلوي وأمراض القلب والتعب ومشاكل نفسية، وفقا لموقع ميديكال إكسبريس.

لا علاج للذئبة الحمراء

حتى الآن، لا يوجد علاج لمرض الذئبة الحمراء، ويتم علاج المرضى بأدوية مثبطة للمناعة مع آثار جانبية كبيرة.

قامت مجموعة من الباحثين بقيادة مين آي لي كيرش من قسم طب الأطفال، كلية الطب، جامعة TUD Dresden للتكنولوجيا (ألمانيا)، بدراسة 4 مرضى من عائلتين ظهرت عليهم أعراض مرض الذئبة الحمراء في السنوات الأولى من الحياة.

وبما أن حدوث مرض الذئبة الحمراء في العائلة لدى الأطفال الصغار أمر غير معتاد إلى حد كبير، فقد بحث فريقها عن سبب وراثي أساسي ووجدوا طفرة في جين UNC93B1 في جميع أفراد الأسرة المصابين.

تم نشر البحث في مجلة علم المناعة.

UNC93B1 هو بروتين هيكلي ممتد للغشاء مطلوب للنضج والانتقال لمجموعة من المستقبلات التي تلعب دورًا مهمًا في الدفاع ضد الالتهابات الفيروسية.

تتعرف هذه المستقبلات على مكون الحمض النووي للفيروس وتنشط الإنترفيرون من النوع الأول، الذي يوجه الخلايا لمحاربة العدوى الفيروسية.

ومع ذلك، فإن الأحماض النووية، مثل DNA وRNA، لا توجد فقط في الفيروسات، ولكنها موجودة أيضًا في كل خلية من خلايا الجسم البشري، وهذا يعني أن الجهاز المناعي يجب أن يكون قادرًا على تمييز الأحماض النووية الأجنبية عن الأحماض النووية الذاتية.

تؤدي طفرات UNC93B1 المحددة إلى فرط تنشيط انتقائي لـ TLR7، وهو أحد المستقبلات الخاضعة للتنظيم UNC93B1 والتي تتعرف على وجه التحديد على الحمض النووي الريبي (RNA)، مما يؤدي إلى التعرف الخاطئ على الحمض النووي الريبي الذاتي (RNA) مع الإنتاج الزائد غير المنضبط للفيروسات من النوع الأول، وينتج عن هذا هجوم مناعي على الخلايا الطبيعية، مما يؤدي بعد ذلك إلى الالتهاب.

علاوة على ذلك، فإن هذا يحفز أيضًا بقاء الخلايا البائية ذاتية التفاعل التي تنتج أجسامًا مضادة ذاتية موجهة ضد خلايا الجسم نفسها، مما يغذي هجوم المناعة الذاتية.

توضح هذه النتائج أن UNC93B1 يتحكم في نشاط مستقبلات محددة للحمض النووي، مثل TLR7، وبالتالي يمنع المناعة الذاتية.

ومن اللافت للنظر أن الأشخاص الذين يفتقرون إلى UNC93B1 الوظيفي معرضون للإصابة بالعدوى الفيروسية ذات المسار الحاد، مثل التهاب الدماغ بفيروس الهربس البسيط وكوفيد-19 الشديد، مما يسلط الضوء على الدور الأساسي لـ UNC93B1 في نظام المناعة الصحي.

تعتبر نتائج هذه الدراسة أيضًا ذات أهمية سريرية فيما يتعلق بتطوير علاجات مستهدفة جديدة للمرضى الذين يعانون من أشكال شائعة من مرض الذئبة الحمراء، والذين غالبًا ما تظهر عليهم علامات فرط نشاط مسار TLR7.

يقول البروفيسور لي كيرش: «توضح دراستنا وجود علاقة سببية مباشرة بين محور UNC93B1/TLR7 المفرط النشاط والتسبب في مرض الذئبة، وتشير إلى أن منع TLR7 المفرط النشاط قد يكون فعالًا من الناحية العلاجية، وعلى هذا النحو، من المتوقع أن تؤدي النتائج التي توصلنا إليها إلى تسريع المزيد من التطوير لمثبطات TLR7 لعلاج مرض الذئبة، المرضى الذين يعانون من مرض الذئبة الحمراء وأمراض المناعة الذاتية ذات الصلة».