طريقة جديدة قد تساعد في زيادة معدلات البقاء على قيد الحياة لمرضى السرطان.. كيف هذا؟

كما تتطور الحشرات التي تلتهم المحاصيل الزراعية لمقاومة المبيدات الحشرية، فإن الخلايا السرطانية قد تزيد من قدرتها على القتل من خلال تطوير مقاومة للعلاج.

والواقع أن أغلب الوفيات الناجمة عن السرطان تنجم عن تطور مقاومة العلاج، وفق ما اكده موقع ميديكال إكسبريس.

يستكشف باحثون من جامعة ولاية أريزونا، بالتعاون مع زملاء من مختلف أنحاء العالم، كيفية تكييف استراتيجيات مكافحة الآفات الزراعية الراسخة لمعالجة علاج السرطان.

تفتح هذه الطريقة الرائدة إمكانيات جديدة للسيطرة على مقاومة الأدوية وتحسين بقاء المرضى.

يستكشف البحث، الذي ظهر في مجلة Cancer Research عدد 10 مبادئ لإدارة الآفات يمكن تكييفها لعلاج السرطان.

ويمثل هذا النهج تحولًا جذريًا، مع التركيز على التعامل مع السرطان باعتباره حالة مزمنة بدلًا من السعي إلى القضاء عليه بالكامل في الحالات التي يكون فيها الشفاء من المرض غير محتمل.

وقد بدأ الأطباء للتو في تطبيق هذه الاستراتيجيات في علاج يسمى العلاج التكيفي.

إن الاستفادة من مكافحة الآفات تفتح طريقًا جديدًا لأبحاث السرطان وعلاجه، وهو مرض يقتل الآن ما يقرب من 10 ملايين شخص في جميع أنحاء العالم كل عام، وفقًا لمنظمة الصحة العالمية.

يقول كارلو مالي، المؤلف المشارك في الدراسة الجديدة: "لقد كنا نعالج السرطان كما لو أنه لا يتطور استجابة لما نفعله به. لقد حان الوقت لنأخذ هذا التطور على محمل الجد، ونوجهه بدلًا من الاستسلام له".

تاريخ مقاومة الأدوية

في أربعينيات القرن العشرين، كانت هناك عقبة أساسية أمام العلاج الفعال للسرطان واضحة بالفعل للباحثين، وكان السبب هو تطور الخلايا المقاومة للعلاج والتي لم يكن من الممكن قتلها من خلال الأدوية المضادة للسرطان الموجودة.

قبل حوالي 40 عامًا، واجه المزارعون موقفًا مشابهًا مع تطور الحشرات المقاومة للمبيدات الحشرية، والتي إذا تُرِكَت دون تحدٍ، فقد تطغى على المحاصيل.

إن مقاومة الأدوية، وهي أحد الأسباب الرئيسية لفشل علاج السرطان، تحدث عندما تختار العلاجات عن غير قصد بقاء الخلايا السرطانية المقاومة للأدوية - على غرار الطريقة التي يمكن أن تؤدي بها المبيدات الحشرية إلى ظهور آفات مقاومة.

وعندما يتم "اختيار" المقاومة، فإن الخلايا السرطانية أو الحشرات ذات السمات المقاومة للعلاج أو المبيدات الحشرية، على التوالي، تبقى على قيد الحياة وتتكاثر، في حين يتم القضاء على الخلايا الأخرى. وبمرور الوقت، تهيمن الحشرات المقاومة أو الخلايا السرطانية. ثم تتكاثر هذه المجموعات المقاومة، مما يجعل العلاج أقل فعالية وأكثر صعوبة في إدارته.

تحسين علاج السرطان

إن مجموعة من التقنيات الزراعية تسمى الإدارة المتكاملة للآفات تجمع بين الضوابط البيولوجية والكيميائية والميكانيكية لإدارة الآفات بشكل مستدام.

ويأمل الباحثون في تطبيق 10 مبادئ مقتبسة من هذه التقنيات في إحداث ثورة في أبحاث السرطان وعلاجه.

وتشمل التقنيات:

الوقاية أولًا: تحسين رعاية المرضى وتعديل البيئة لخلق ظروف أقل ملاءمة لنمو الخلايا السرطانية.

المراقبة المستمرة: استخدام أدوات متقدمة مثل الخزعات السائلة لتتبع تقدم الورم وعلامات المقاومة في الوقت الفعلي.

العلاج فقط عند الضرورة: تحديد عتبات محددة للعلاج لتقليل استخدام الأدوية غير الضرورية.

العلاج التكيفي: تغيير العلاجات وضبط الجرعات بناءً على استجابة الورم للحفاظ على السيطرة على المدى الطويل.

تأثير ضئيل: اختيار العلاجات ذات الآثار الجانبية الأقل والسمية المنخفضة.

النهج غير الكيميائي: دمج أساليب مثل الجراحة والعلاج المناعي لتقليل الاعتماد على الأدوية السامة.

تحسين الجرعة: استخدام أقل جرعات فعالة من الدواء لإبطاء تطور المقاومة.

تقليل المقاومة المتبادلة: تجنب الاستخدام المتكرر للأدوية ذات آليات العمل المتشابهة.

مقاييس النجاح على المدى الطويل: التركيز على البقاء على قيد الحياة وجودة الحياة بدلًا من القضاء التام على المرض.

توقع النتائج: استخدام النماذج التنبؤية لتوقع سلوك الورم وتحسين خطط العلاج.

وقد يساعد هذا النهج في التغلب على مقاومة العلاج التي تحدث مع علاجات السرطان الحالية، سواء كانت تعتمد على دواء واحد أو أدوية متعددة.

إن إمكانية تطبيق العلاج التكيفي على جميع أشكال السرطان توفر إطارًا واسعًا لتطوير علم الأورام. على سبيل المثال، يعد سرطان القولون والمستقيم، الذي تتوفر له خيارات علاجية متعددة ولكن نتائجه ضعيفة في المراحل المتأخرة، مرشحًا مثاليًا للتجارب السريرية لهذا النهج.

ولتعظيم إمكانات النهج الجديد، أكد الباحثون على أهمية الطب الشخصي. على سبيل المثال، تعد عملية تحديد الجينوم المستمر والخزعات السائلة أثناء العلاج أدوات قوية لتخصيص علاجات السرطان لكل مريض على حدة.

ومن خلال تحليل التغيرات في طفرات الورم ومراقبة المؤشرات الحيوية للسرطان في سوائل الجسم، يمكن لهذه التقنيات أن تساعد أخصائيي الأورام في معرفة متى يجب عليهم تغيير التكتيكات وإبطاء تطور الخلايا المقاومة للأدوية مع تقليل الآثار الجانبية السامة.

وفي دراسة سابقة قام مالي والمؤلف الأول ساره سيدي وزملاؤهما بتطبيق العلاج التكيفي على نموذج ما قبل السريري لشكل مقاوم عنيد من سرطان الثدي في الفئران.

على عكس علاجات السرطان التقليدية التي تهدف إلى القضاء على أكبر عدد ممكن من خلايا السرطان باستخدام أقصى جرعات يمكن تحملها، يستخدم العلاج التكيفي جرعات أقل أو متقطعة للسيطرة على نمو الورم.

ويستغل هذا النهج المنافسة بين الخلايا السرطانية الحساسة للأدوية والمقاومة للأدوية لإطالة فترة البقاء والحد من مقاومة العلاج.

ووجد الباحثون أنه من خلال التناوب أو تعديل جرعات عقارين مضادين للسرطان، يمكنهم تحسين أوقات البقاء على قيد الحياة بشكل كبير مقارنة بالعلاج التقليدي، كما استخدمت الطريقة جرعات تراكمية أقل من الدواء، مما أدى إلى تقليل السمية مع تحقيق نتائج أفضل.

ويتصور الباحثون مستقبلًا يصبح فيه العلاج التكيفي حجر الزاوية في رعاية مرضى السرطان. وتهدف الدراسات السريرية الجارية إلى التحقق من صحة هذه المبادئ، وسوف تتبعها التجارب السريرية لتقييم مدى فعاليتها لدى المرضى المصابين بالسرطانات المتقدمة.