الأحد 01 ديسمبر 2024 الموافق 29 جمادى الأولى 1446
المشرف العام
محمود المملوك
مستشار التحرير
د. خالد منتصر
المشرف العام
محمود المملوك
مستشار التحرير
د. خالد منتصر

ما الذي يجعل مرض ساركوما إيوينغ أكثر عدوانية؟

السبت 30/نوفمبر/2024 - 11:23 م
مرض الساركوما
مرض الساركوما


ساركوما إيوينغ هي ورم يصيب العظام والأنسجة الرخوة ويصيب الأطفال والشباب، ومثله كمثل جميع أنواع سرطان الأطفال.

هذا السرطان هو نادر الحدوث، إذ يصيب 9 إلى 10 حالات لكل مليون نسمة سنويا، لكنه شديد العدوانية، إذ لا يستجيب 25% من المرضى للعلاج المنتظم بشكل جيد، وكثيرًا ما يعانون من الانتكاسات.

وبحسب موقع ميديكال إكسبريس، حددت دراسة أجرتها آنا لوسادا، رئيسة مجموعة ديناميكيات الكروموسومات في المركز الوطني لأبحاث السرطان في إسبانيا (CNIO)، العديد من الآليات التي تزيد من عدوانية ساركوما إيوينغ، مما يعزز النقائل ويؤدي إلى تشخيص أسوأ.

يفتح هذا الاكتشاف آفاقًا جديدة للبحث عن علاجات، لأنه "يوفر قائمة بالمؤشرات الحيوية المحتملة [للتشخيص] والأهداف العلاجية"، كما كتب المؤلفون في EMBO Reports.

آنا كوادرادو هي المؤلفة المشاركة في الدراسة ودانييل جيمينيز لورينتي هو المؤلف الأول.

أسباب مرض ساركوما إيوينغ

يحدث ورم إيوينغ نتيجة اندماج غير طبيعي لجينين، مما يؤدي إلى ظهور جين مسبب للورم. يتسبب البروتين الذي ينتجه هذا الجين في التعبير عن الجينات التي تعزز نمو الورم.

كان من المعروف بالفعل أن غياب البروتين المعروف باسم STAG2 يعمل على تضخيم التأثير الضار لهذا الجين المسبب للورم، لكن الدراسة الجديدة تظهر الآن أن هناك أيضًا تغييرات في التعبير عن العديد من الجينات الأخرى.

يوضح كوادرادو أن غياب بروتين STAG2 "يعدل أيضًا التعبير عن جينات أخرى لا تعتمد على الجين السرطاني، وهذه التغييرات تؤدي أيضًا إلى زيادة عدوانية الورم".

بروتين أساسي للحياة

يعد بروتين STAG2 جزءًا من مجموعة من البروتينات الأساسية للحياة، والتي تعرف باسم الكوهيسين، والتي اكتشفها لوسادا في الفقاريات في أواخر التسعينيات، ويعد الكوهيسين عنصرًا أساسيًا في انقسام الخلايا وأثناء عملية قراءة الجينات - التعبير عنها.

عندما تنقسم الخلية، فإنها تضاعف كروموسوماتها بحيث تحصل كل خلية ابنية على نسخة من الحمض النووي؛ وخلال هذا التضاعف، يتم ترتيب الكروموسومات على شكل X، والكوهيسين هو الحلقة التي تربطهم معًا في المركز (ومن هنا جاء اسمه).

في بقية الوقت، عندما لا تنقسم الخلية، يقوم الكوهيسين بتوليد روابط تساعد الحمض النووي على الانثناء والحصول على الترتيب المكاني المناسب، وهو أمر مهم لقراءة معلومات الجينات بشكل صحيح (جميع الخلايا لها نفس الجينات، واختلافاتها - بعضها سيبني الجلد، وبعضها سيبني العيون أو العضلات - ترجع إلى حقيقة أن كل نوع من الخلايا يقرأ أو يعبر عن جينات مختلفة وفقًا لوظيفتها).

أخطاء في قراءة الجينات

تشير ورقة EMBO Reports إلى أنه عند غياب الكوهيسين STAG2، ينطوي الحمض النووي بشكل غير صحيح، مما يتسبب في حدوث فشل في التعبير عن العديد من الجينات.

يقول لوسادا: "يتحرك الكوهيسين الذي يحمل جين STAG2 على طول الحمض النووي لتكوين روابط تسهل الاتصال المادي بين العناصر التي تتحكم في قراءة العديد من الجينات؛ وإذا اختفى الكوهيسين، يصبح التعبير الجيني أكثر صعوبة. وتظل الخلايا على قيد الحياة، ولكن مع العديد من الانحرافات التي تجعلها أكثر عدوانية".

التأثير على الاستجابة المناعية

وتوضح لوسادا أن أهمية تحديد المزيد من الجينات - المستقلة عن الجين السرطاني - المتأثرة بغياب STAG2 "تكمن في أنه يفتح الباب للتحقيق في كيفية مساهمة كل منها في عدوانية الأورام".

على سبيل المثال، قد تساعدنا الدراسات المستقبلية التي تقارن الاستجابة المناعية للمرضى الذين يعانون من طفرات STAG2 والذين لا يعانون منها في فهم ما إذا كانت الأورام التي لا تعاني من طفرات STAG2 أكثر قدرة على التهرب من الجهاز المناعي. وستكون هذه المعرفة مفيدة للغاية عند تطبيق العلاج المناعي على ساركوما إيوينغ.

وبالإضافة إلى تغيير التعبير الجيني، فإن فقدان STAG2 قد يؤثر على استقرار الجينوم نفسه، حيث أن هذه وظيفة أخرى من وظائف مركب الكوهيسين. وهذا يعني أن هناك العديد من الآليات التي قد تتأثر بفقد STAG2، والتي تساهم بدورها في سوء تشخيص المرض.

تقول الدراسة: "نحن بحاجة إلى تسليط الضوء على كل من هذه الآليات، من أجل توفير خيارات علاجية جديدة لمرضى الطفرات الجينية ".