اكتشاف جديد قد يعزز فعالية العلاج المناعي لسرطان المبيض المتكرر

تقدم دراسة رؤية جديدة للتفاعلات المعقدة بين "محور الورم والمناعة والأمعاء"، ودوره في التأثير على استجابات العلاج المناعي لدى المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض المتكرر.

وبحسب موقع ميديكال إكسبريس، تؤكد نتائج الدراسة التي اجراها مركز روزويل بارك الشامل للسرطان، والتي نُشرت في مجلة Nature Communications على دور ميكروبيوم المريض - مجموعة الكائنات الحية الدقيقة في الجسم - وتضع الأساس للتجارب السريرية المستقبلية التي تهدف إلى تحسين نتائج العلاج.

هذا الهدف مهم للغاية، لأن سرطان المبيض الظهاري، وسرطان قناة فالوب، وسرطان الصفاق الأولي - والتي تندرج جميعها تحت مظلة سرطان المبيض - هي الأورام الخبيثة الأكثر فتكًا في أمراض النساء، مع معدل بقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات أقل من 50%.

تحدث أغلب حالات الوفاة نتيجة لمرض مقاوم للعلاج أو مقاوم للأدوية، ولا تتوفر حاليًا أمام المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض المتكرر ـ وخاصة أولئك الذين يقاوم مرضهم العلاج الكيميائي القائم على البلاتين، وهو العلاج القياسي ـ أي خيارات علاجية.

نتائج مهمة

وبحسب موقع ميديكال إكسبريس، شملت التجربة السريرية 40 مريضة مصابة بسرطان المبيض المتكرر وأظهرت أن الجمع بين العلاج المناعي بيمبروليزوماب (كيترودا)، والدواء المستهدف بيفاسيزوماب (أفاستين)، والعلاج الكيميائي سيكلوفوسفاميد (سيتوكسان) حقق نتائج مهمة، تشمل ما يلي:

أظهر 95% من المرضى استجابة كاملة أو جزئية أو مرضًا مستقرًا.

تم تمديد وقت تطور المرض بشكل كبير.

حافظ المرضى على جودة حياة عالية.

وبناءً على هذه النتائج، قامت الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN) بمراجعة إرشاداتها الخاصة بسرطان المبيض للتوصية بهذا المزيج كعلاج من الخط الثاني لعلاج سرطان المبيض المتكرر الذي لا يستجيب للعلاجات القائمة على البلاتين.

كان المؤلف الرئيسي للدراسة، الدكتور إيميسي زيروس، رئيس قسم الأورام النسائية ورئيس قسم الأورام النسائية شاشي ليلي، رئيس قسم الأورام النسائية في روزويل بارك، بمثابة المحقق الرئيسي للتجربة السريرية للمرحلة الثانية التي أجريت في روزويل بارك والتي قدمت الأساس المنطقي للعمل الجديد.

وقد أخذت المؤلفة الرئيسية للدراسة، الدكتورة الدكتور إيميسي زيروس،  وزملاؤها النتائج خطوة أبعد في الدراسة الحالية لتحديد سبب نجاح بعض المشاركين في التجارب السريرية في تحقيق فائدة سريرية ممتدة بينما شهد آخرون فائدة محدودة.

وباستخدام عينات بيولوجية تم جمعها مسبقًا من المرضى في كلتا المجموعتين - بما في ذلك الدم والبراز وأنسجة الورم - قاموا بإجراء تحليل جزيئي ومناعي وميكروبي واستقلابي لتوفير صورة أكثر وضوحًا للعمليات البيولوجية المختلفة قبل العلاج وبعده.

وأظهر هذا التحليل متعدد الجينات زيادة بعد العلاج في عدد الخلايا المناعية التائية والبائية المقاومة للسرطان.

وفي المرضى الذين عانوا من استجابات سريرية استثنائية، كشف التحليل أيضًا عن أنماط تشير إلى كيفية تفاعل ميكروبيوم المرضى مع استقلاب الأحماض الأمينية والدهون، والتي ترتبط بالنمو السريع للخلايا السرطانية وتكوين الأورام.

وقد تمكن الفريق من تحديد أنواع بكتيرية محددة كانت موجودة قبل وبعد العلاج لدى المرضى الذين استجابوا بشكل جيد للعلاج.

وتشير هذه المعلومات إلى أنه قد يكون من الممكن تعزيز الاستجابة المناعية للعلاج عن طريق تغيير الميكروبيوم باستخدام البروبيوتيك أو المضادات الحيوية أو عمليات زرع البراز.

كما حدد الفريق بروتين CD40 كهدف محتمل لتحفيز الاستجابات المناعية ضد سرطان المبيض.

بناءً على هذا الاكتشاف، يقود الدكتور زيروس تجربة جديدة من المرحلة الثانية لتقييم إضافة علاج يستهدف CD40 إلى تركيبة بيمبروليزوماب وبيفاسيزوماب لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض المتكرر.

وقالت الدكتورة زيروس: "تقربنا هذه النتائج من تحقيق تقدم ملموس بالنسبة للنساء اللاتي يعانين من سرطان المبيض المتكرر، فهي لا تعزز فهمنا لمحور الورم والجهاز المناعي والأمعاء فحسب، بل تفتح أيضًا إمكانيات مثيرة لاستراتيجيات علاجية جديدة".