اكتشاف جديد بخصوص مرض التصلب الجانبي الضموري

التصلب الجانبي الضموري (ALS) هو مرض عصبي تنكسي مدمر يؤثر على الخلايا العصبية الحركية، ويبلغ متوسط ​​العمر المتوقع بعد تشخيص هذا المرض غير القابل للشفاء من عامين إلى 5 أعوام.

في السعي الدؤوب لفهم سبب موت الخلايا العصبية الحركية، حدد علماء من جامعة لوفين الكاثوليكية ومركز VIB لأبحاث الدماغ والأمراض دليلًا جديدًا مثيرًا للاهتمام: هياكل صغيرة تشبه الهوائيات على الخلايا تسمى الأهداب الأولية.

وقد تفتح دراستهم، التي حملت عنوان "طفرات C21ORF2 تشير إلى خلل وظيفي أولي في الأهداب في التصلب الجانبي الضموري"، والتي نشرت في مجلة Brain، آفاقًا جديدة محتملة لتطوير العلاج.

التصلب الجانبي الضموري

التصلب الجانبي الضموري (ALS)، المعروف أيضًا باسم مرض لو جيريج، هو مرض الخلايا العصبية الحركية التنكسي الأكثر شيوعًا بين البالغين.

يتميز هذا المرض بفقدان انتقائي للخلايا العصبية الحركية، مما يؤدي إلى ضعف العضلات التدريجي والشلل، بالإضافة إلى صعوبات البلع والكلام.

عادة ما يموت المرضى من المرض في غضون عامين إلى 5 أعوام بعد ظهور الأعراض.

​​وعلى الرغم من الأبحاث المكثفة، لا تزال آليات موت الخلايا العصبية الحركية غير واضحة، ولا توجد حاليًا علاجات فعالة لوقف أو عكس تقدم المرض.

والآن يشير الباحثون إلى خلل في وظيفة الأهداب، وهي هوائيات مجهرية للخلايا، ضرورية لاستقبال ومعالجة الإشارات الحيوية.

في عام 2016، قام اتحاد دولي بقيادة البروفيسور فيليب فان دام، أخصائي الأعصاب في جامعة زيورخ وعالم في قسم علوم الأعصاب في جامعة لوفين الكاثوليكية، بتحديد جين C21orf2 باعتباره جينًا جديدًا مرتبطًا بمرض التصلب الجانبي الضموري.

كان من المعروف بالفعل أن الطفرات في جين C21orf2 تؤدي إلى تعطيل الأهداب في أمراض أخرى.

دفع هذا الفريق إلى التحقيق في كيفية عمل هذه الآليات في مرض التصلب الجانبي الضموري.

كشفت الدراسة، التي أجريت بالتعاون مع باحثين من مختبر البروفيسور لودو فان دن بوش في جامعة لوفين الكاثوليكية، أن الطفرات في C21orf2 تضعف تكوين وبنية الأهداب الأولية.

كانت الخلايا العصبية الحركية المشتقة من المرضى الذين يعانون من طفرات C21orf2 تحتوي على عدد أقل من الأهداب، وكانت الأهداب المتبقية قصيرة بشكل غير طبيعي.

يقول الدكتور ماثياس دي ديكر، المؤلف الأول للدراسة: "يمنع هذا الضرر البنيوي نقل الإشارة بشكل صحيح، وقد رأينا أن مسار القنفذ الصوتي (Shh)، وهو مسار رئيسي لصحة الخلايا العصبية الحركية، قد تعطل، وعندما يحدث هذا، تكافح الخلايا العصبية الحركية لتكوين اتصالات أساسية بين الأعصاب والعضلات، والمعروفة باسم الوصلات العصبية العضلية".

وأظهرت تجارب أخرى أن استعادة مستويات C21orf2 في الخلايا المتحولة تعمل على إصلاح عيوب الأهداب، واستعادة إشارات Shh، وإنقاذ تكوين الوصلات العصبية العضلية.

يسلط هذا الاكتشاف الضوء على الأهداب الأولية كهدف علاجي محتمل في مرض التصلب الجانبي الضموري.

ومن المثير للدهشة أن الباحثين لاحظوا أيضًا عيوبًا مماثلة في الأهداب في الخلايا العصبية الحركية لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري مع طفرات في أحد الأسباب الجينية الأكثر شيوعًا للتصلب الجانبي الضموري، وهو C9orf72، ويشير هذا إلى أن خلل الأهداب قد لا يقتصر على نوع وراثي واحد، بل قد يمثل مشكلة أوسع في بيولوجيا التصلب الجانبي الضموري.

وقال البروفيسور فيليب فان دام: "إن هذه الملاحظات تثير العديد من الأسئلة وتفتح آفاقًا لمزيد من البحث".

وأضاف: "إن الإفراط في التعبير عن C21orf2 قد ينقذ عيوب الأهداب وتكوين الوصلات العصبية العضلية، مما يشير إلى أن استهداف الخلل الأساسي في الأهداب قد يصبح استراتيجية علاجية لمرض التصلب الجانبي الضموري".