مؤشر حيوي جديد لرصد خلايا الشيخوخة.. ما هو؟

تمكن باحثون من تحديد مستقبل الإنترلوكين 23 (IL-23R) باعتباره مؤشرًا حيويًا مهمًا لشيخوخة الخلايا والتقدم في السن لدى الفئران والبشر.

وتُظهِر التجارب التي أجراها باحثو Mayo Clinic أن مستويات IL-23R في مجرى الدم تزداد مع تقدم العمر ويمكن أن تنخفض، ما يعكس تطهير الخلايا المسنة، باستخدام العلاجات المضادة للشيخوخة.

الشيخوخة الخلوية

تحدث الشيخوخة الخلوية عندما تتوقف الخلايا عن الانقسام ولكنها لا تحفز آليات موت الخلايا المبرمج التي تسمح لها بالموت بشكل طبيعي، وفق ما نشره موقع ميديكال إكسبريس.

بدلا من ذلك، تظل عالقة في حالة تشبه حالة الزومبي، حيث لا تزال لديها الرغبة في التغذية والقيام بالأنشطة الأيضية، ولكن مع إشارات خلوية غير متماسكة بشكل متزايد وإفرازات متزايدة من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات.

تم ربط نشاط الخلايا المسنة بالعديد من الأمراض المرتبطة بالعمر، بما في ذلك أمراض الجهاز المناعي، والقلب والأوعية الدموية، والأيض، والجهاز الرئوي، والجهاز العضلي الهيكلي والجهاز العصبي.

كان العلماء يبحثون عن مؤشر حيوي يمكنه تقدير مستويات الخلايا المسنة النشطة في الجسم بشكل موثوق.

وإذا تم العثور على هذا المؤشر الحيوي، فقد يساعد في تحديد التدخلات السريرية، وربما التدخل قبل ظهور حالات المرض.

تفاصيل الدراسة

في الدراسة التي نشرت في مجلة Nature Aging بعنوان "IL-23R هو مؤشر حيوي مرتبط بالشيخوخة في الأنسجة والدورة الدموية"، سعى الباحثون إلى تحديد المؤشرات الحيوية المرتبطة بالشيخوخة وقياس مدى استجابتها للعلاجات المختلفة في الفئران من مختلف الأعمار.

قام الفريق باختبار 92 بروتينًا بلازميًا من خلال لوحة Olink Target 96 Mouse Exploratory وفي النهاية قاموا بتحليل 67 (تم استبعاد 25 بسبب انخفاض الكشف أو عدم الكشف).

تم فحص الأنسجة، بما في ذلك الكلى والكبد والطحال والقشرة المخية والغدد الدهنية والرئة، باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الحقيقي لـ 21 تعبيرًا جينيًا مرتبطًا بإفرازات الشيخوخة وعلامات الالتهاب.

من خلال تطبيق التدخلات قصيرة المدى بالأدوية التي تعمل على إزالة الخلايا المسنة، بما في ذلك فينيتوكلاتس، ونافيتوكلاتس، وفيستين، ولوتيولين، بالإضافة إلى طرق التطهير المعدلة وراثيًا التي تستهدف الخلايا المسنة الإيجابية لـ p16، تم فحص الفئران بحثًا عن تغييرات في بروتينات البلازما ونسخ الأنسجة.

أظهرت التحليلات أن ثلاثة من بروتينات البلازما التي تم اختبارها، IL-23R وCCL5 وCA13، أظهرت تغيرات مرتبطة بالعمر في الدورة الدموية والأنسجة، مما يشير إلى قابلية العلامة الحيوية للبقاء.

تم عكس الزيادات المرتبطة بالعمر في IL-23R وCCL5 عن طريق العلاج المضاد للشيخوخة، وتمت استعادة مستويات CA13، التي تنخفض عادة مع تقدم العمر، إلى مستويات أكثر شبابا.

حدد الباحثون IL-23R باعتباره المؤشر الحيوي الأكثر إيجابية لبروتين البلازما نظرًا لارتباطه الواضح والمتسق بالشيخوخة عبر معايير الأنسجة المتعددة. زاد IL-23R مع تقدم العمر لدى كل من الفئران والبشر وكان له استجابة تغييرية قوية للتدخلات المضادة للشيخوخة.

إن الارتباط القوي بين IL-23R وعلامات الأنسجة الشيخوخة المحددة الأخرى يجعله علامة حيوية موثوقة محتملة للعبء الخلوي الشيخوخة الجهازية، مما يوفر أداة جديدة مهمة لاستكشاف الأمراض المرتبطة بالعمر ومنعها.