الميتفورمين لعلاج السكر.. له دور عجيب في مواجهة السرطان وكوفيد 19
يتناول ملايين الأشخاص عقار الميتفورمين، وهو دواء لمرض السكري من النوع الثاني يخفض نسبة السكر في الدم، وقد ثبت أيضًا أن هذا "العقار العجيب" يبطئ نمو السرطان ويحسن نتائج مرضى كوفيد-19 ويقلل الالتهاب.
لكن حتى الآن، لم يتمكن العلماء من تحديد كيفية عمل العقار بالضبط.
وبحسب موقع ميديكال إكسبريس، قدمت دراسة جديدة أجرتها كلية الطب بجامعة نورث ويسترن أدلة مباشرة على أن الدواء يقطع بشكل عكسي إمداد الخلية بالطاقة عن طريق التدخل في الميتوكوندريا لخفض مستويات الجلوكوز.
وبشكل أكثر تحديدًا، يعمل الميتفورمين على حجب جزء محدد من آلية صنع الطاقة في الخلية والتي تسمى المجمع الميتوكوندريا الأول، ومن خلال القيام بذلك، يمكن للدواء استهداف الخلايا التي قد تساهم في تطور المرض دون التسبب في ضرر كبير للخلايا الطبيعية الصحية.
نشرت الدراسة في مجلة Science Advances.
قال المؤلف المشارك نافديب شاندل، أستاذ أمراض الرئة والرعاية الحرجة: "يمنحنا هذا البحث فهمًا أكثر وضوحًا لكيفية عمل الميتفورمين".
وقال شاندل: "إن هذا البحث يعزز بشكل كبير فهمنا لآلية عمل الميتفورمين، وفي حين يتناول الملايين من الناس الميتفورمين، فإن فهم آليته الدقيقة كان لغزًا، وتساعد هذه الدراسة في تفسير أن الميتفورمين يخفض نسبة السكر في الدم عن طريق التدخل في الميتوكوندريا في الخلايا".
الميتفورمين علاج السكري
وقد استُخدم الميتفورمين كعلاج لمرض السكري لأكثر من 60 عامًا.
وقال شاندل إن هذا الدواء غير المكلف نسبيًا، والذي يُشتق من مركبات في نبات الليلك الفرنسي، هو خط الدفاع الأول للعديد من مرضى السكري من النوع 2 في جميع أنحاء العالم.
وفي الولايات المتحدة، يتناوله بعض المرضى جنبًا إلى جنب مع أدوية أخرى مثل أدوية السكري الجديدة وأدوية إنقاص الوزن - سيماجلوتيدات مثل أوزيمبيك أو موجارو.
وقال شاندل إن العلماء لديهم نظريات عديدة حول تأثير الميتفورمين على الخلايا، ولكن النظريات غالبًا ما تكون مبنية على أبحاث من مجالات متميزة ولم تقدم سوى أدلة غير مباشرة لدعم الفرضيات.
وأضاف: "في كل عام هناك آلية جديدة، وهدف جديد للميتفورمين، وفي السنوات القليلة التالية يناقش الناس هذه الأهداف ولا يتوصلون إلى إجماع".
ولأن الميتفورمين يتطلب ناقلًا للوصول إلى داخل الخلايا ـ حيث تعيش الميتوكوندريا ـ فإنه يؤثر على عدد قليل من أنواع الخلايا، أغلبها في الأمعاء والكبد والكلى، ولاختبار دور المركب الأول للميتوكوندريا في خفض الجلوكوز، ابتكر ريكزيك فئرانًا معدلة وراثيًا للتعبير عن إنزيم الخميرة (NDI1) الذي يحاكي المركب الأول للميتوكوندريا ولكنه مقاوم لتثبيط الميتفورمين.
وقد قارن الباحثون مستويات الجلوكوز في الدم لدى الفئران التي تناولت الميتفورمين أو لم تتناوله، وكذلك لدى الفئران التي تناولت بروتين NDI1 المعبر عنه في الخميرة أو لم تتناوله.
وقد انخفضت مستويات الجلوكوز لدى الفئران التي تناولت الميتفورمين. وعلى النقيض من ذلك، فقد تحسنت مستويات الجلوكوز لدى الفئران التي تناولت الميتفورمين أو لم تتناوله، مما يشير إلى أن الميتفورمين يستهدف مركب الميتوكوندريا الأول لتقليل مستويات الجلوكوز.
وقال شاندل: "إن الفئران التي تعبر عن NDI1 لم تكن مقاومة تمامًا لتأثيراتها الخافضة للجلوكوز، مما يشير إلى أن الميتفورمين قد يستهدف أيضًا مسارات أخرى إلى حد ما، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث".
في السابق، استخدمت مجموعة شاندل NDI1 لإثبات أن تأثيرات الميتفورمين المضادة للسرطان في الخلايا التي تعبر عن الناقل للميتفورمين كانت أيضًا بسبب تثبيط المجمع الأول للميتوكوندريا في الخلايا السرطانية.
علاوة على ذلك، أظهر أحد المشاركين في الدراسة الحالية، الدكتور سكوت بودينجر، رئيس قسم أمراض الرئة والرعاية الحرجة في قسم الطب في فاينبرج، سابقًا مع شاندل أن الميتفورمين يمكن أن يقلل الالتهاب الناجم عن التلوث في الفئران من خلال التدخل في المجمع الميتوكوندريا الأول.
وقال شاندل: "نعتقد أن التأثيرات المتنوعة التي يخلفها الميتفورمين على خفض مستويات الجلوكوز، وتقليل الالتهابات وتأثيراته المحتملة المضادة للسرطان، يمكن تفسيرها جزئيًا من خلال تثبيط المركب الأول للميتوكوندريا، وفي نهاية المطاف، سوف يضطر آخرون إلى تأكيد فكرتنا عن تثبيط المركب الأول للميتوكوندريا كآلية موحدة لتفسير كيف يمكن للميتفورمين تحسين مدى الصحة لدى البشر".
