كيف تعمل الأمعاء على تعديل تطور الحالات الالتهابية؟

تكشف دراسة أجراها ديفيد سانشو في المركز الوطني لأبحاث القلب والأوعية الدموية في مدريد كيف أن زيادة نفاذية الأمعاء تسمح للبكتيريا المعوية الطبيعية بعبور الحاجز المعوي والوصول إلى نخاع العظم.

تحفز التغيرات الجينية، أو التعديلات التي تغير نشاط الجينات دون التأثير على تسلسل الحمض النووي، في الخلايا الجذعية التي تؤدي إلى ظهور الخلايا المناعية.

تعمل التغيرات الجينية التي تسببها البكتيريا المعوية المنقولة على توليد خلايا مناعية "مدربة" جاهزة للاستجابة بشكل أكثر كفاءة للعدوى المستقبلية، وفقا لما ذكره موقع ميديكال إكسبريس.

ومع ذلك، فإن نفس القدرة على تضخيم الاستجابة المناعية يمكن أن تؤدي أيضًا إلى تفاقم الحالات الالتهابية مثل أمراض القلب والأوعية الدموية والأمراض العصبية التنكسية.

تسلط الدراسة الجديدة الضوء على الدور الرئيسي في هذه العملية لبروتين يسمى Mincle، والذي يتم التعبير عنه في خلايا الجهاز المناعي الفطري.

نُشرت الدراسة في مجلة Immunity وتم إجراؤها بالتعاون مع فرق بحثية بقيادة خوسيه لويس سوبيزا، وكارلوس ديل فريسنو، وسلفادور إيبورا، وخوان. دوارتي.

وأوضح سانشو، الذي يقود مختبر المناعة الحيوية في المركز الوطني للسرطان، أن المناعة المدربة تسمح للخلايا البلعمية والخلايا الأخرى في الجهاز المناعي الفطري بالاستجابة بشكل أكثر كفاءة للقاءات المستقبلية مع البكتيريا أو الفطريات أو الفيروسات.

وقال: "لقد تم إثبات الحماية التي توفرها هذه الآلية ضد العدوى الفيروسية والفطرية في الحيوانات ذات النفاذية المعوية المرتفعة، مما أدى إلى استجابة التهابية أقوى ومقاومة أكبر للعدوى".

حتى وقت قريب جدًا، كان العلماء يعتقدون أن المناعة النوعية أو التكيفية هي النوع الوحيد الذي يتمتع بالذاكرة، والقادر على توليد خلايا "تتذكر" اللقاءات السابقة مع مسببات الأمراض وإطلاق استجابة مناعية محددة.

على النقيض من ذلك، كان يُعتقد أن الاستجابة المناعية الفطرية، التي لا تقتصر على مسبب مرض معين، تفتقر إلى الذاكرة.

وأوضح الدكتور سانشو: "نعلم الآن أنه يمكن تدريب المناعة الفطرية لإنتاج استجابة أقوى للعدوى اللاحقة غير ذات الصلة، والأمر الأكثر من ذلك أن تأثيرات هذا التدريب طويلة الأمد".

وأضاف المؤلف الأول إيناكي روبليس: "إن البكتيريا المعوية الرئيسية التي نجدها في نخاع العظم هي Enterococcus faecalis، تتفاعل هذه البكتيريا مع سلائف الدم وتنشطها، مما يؤدي إلى حدوث تغييرات وراثية تولد خلايا مناعية ذات قدرة التهابية متزايدة".

Enterococcus faecalis هو نوع من البكتيريا إيجابية الجرام يعيش في الجهاز الهضمي للبشر والثدييات الأخرى ويمكن أن يسبب التهابات يصعب علاجها لدى البشر، وخاصة في المستشفيات.

سلاح ذو حدين

ورغم أن المناعة المدربة قد تساعد في مكافحة العدوى، فإنها قد تساهم أيضًا في تطور الأمراض الالتهابية.

وكما حذر سانشو، فإن "أمراض القلب والأوعية الدموية مثل تصلب الشرايين، وكذلك الأمراض العصبية التنكسية، ترتبط بالمناعة المدربة، وقد تتفاقم هذه الحالات عندما تتفاقم هذه العملية بسبب ارتفاع نفاذية الأمعاء".

في النماذج الحيوانية، يؤدي زيادة نفاذية الأمعاء إلى التهاب القولون. لا يحدث هذا التفاعل الالتهابي في الفئران التي تم تعديلها بحيث تفتقر إلى بروتين Mincle، مما يشير إلى أن اكتشاف البكتيريا المنقولة بواسطة مينكل يلعب دورًا مهمًا في الالتهاب المرتبط بالمناعة المدربة. وبالتالي، يمكن أن تكون الاستراتيجيات التي تهدف إلى منع مينكل وقائية في سياق هذه الأمراض الالتهابية الجهازية.

يمكن أن يؤدي سوء التغذية (خاصة تناول كميات كبيرة من الأطعمة المصنعة)، والإجهاد المزمن، وبعض الأدوية إلى إضعاف الحاجز المعوي وتعزيز انتقال البكتيريا.

يساعد الحفاظ على نظام غذائي متوازن غني بالفواكه والخضروات في الحفاظ على صحة الأمعاء، وتقليل الالتهابات الجهازية، والوقاية من الأمراض المزمنة.

تفتح نتائج الدراسة طرقًا جديدة لفهم العلاقة بين صحة الأمعاء والأمراض الجهازية، مما يؤكد على أهمية اتباع نظام غذائي صحي وميكروبات معوية متوازنة كعناصر أساسية في الوقاية من الأمراض.