اكتشاف جديد بخصوص كيفية تحفيز أورام المخ العدوانية

وفقًا لبحث جديد، فإن نوعًا من الأورام الدماغية العدوانية المقاومة للعلاج يحتوي على مجموعة مميزة من الخلايا المناعية التي تدعم نموه.

في البحث عن أنواع فرعية من الخلايا المناعية التي تُرى فقط في أخطر أورام المخ من الدرجة الرابعة، والتي تسمى أورام الدماغ الدبقية، وباستخدام تقنية تم تطويرها مؤخرًا تسمى علم الجينوم المكاني، وجد الباحثون أن خلايا جذعية أورام الدماغ الدبقية كانت موجودة في نفس الموقع مع نوع من الخلايا المثبطة للمناعة تسمى الخلايا الكابتة المشتقة من النخاع العظمي (MDSC)، وأن هاتين الخليتين تتغذى على بعضهما البعض بشكل تكافلي لتعزيز نمو الورم وعدوانيته.

تم نشر العمل في مجلة Science.

وبحسب مجلة Science، يقول الدكتور درو باردول، كبير مؤلفي الدراسة: "تمثل الخلايا الجذعية للورم ما بين 5% إلى 10% فقط من الورم، ولكنها الخلايا الحاسمة التي تعمل على تجديد وتوليد بقية الورم وهي المسؤولة بشكل أساسي عن عدوانية الورم".

وأضاف: "لقد وجدنا أن الخلايا الكابتة المشتقة من النخاع العظمي وخلايا جذع الورم كانتا في نفس المكان حرفيًا - وهي المنطقة التي وصفها علماء الأمراض في ثمانينيات القرن العشرين بأنها منطقة شبه متضخمة. كانت هناك صلة وثيقة للغاية".

لتوصيف المكونات الخلوية لسرطان الدماغ بشكل أفضل، أجرى الباحثون تسلسل الحمض النووي الريبي أحادي الخلية على عينات أنسجة من 33 نوعًا من أورام الدماغ تتراوح من الدرجة المنخفضة إلى الدرجة العالية، ووجدوا مجموعتين من الخلايا الكظرية المنفصلة في ورم الدماغ IDH-WT، ثم باستخدام تقنية تسمى النسخ المكاني للنظر في أنماط التعبير الجيني لأكثر من 750.000 خلية مناعية وأكثر من 350.000 خلية ورم وخلايا مرتبطة بها في هذه العينات، وجدوا أن الخلايا الكظرية المنفصلة كانت موجودة في نفس مكان الخلايا الجذعية للورم.

الورم الأرومي الدبقي

وقالت الدكتورة كريستينا جاكسون، المؤلفة الأولى والمراسلة المشاركة: "الورم الأرومي الدبقي هو ورم دماغي شديد العدوانية يتمتع بقدرة ملحوظة على التهرب من الجهاز المناعي، مما جعل العلاجات القائمة على المناعة غير فعالة إلى حد كبير حتى هذه النقطة".

وأضافت: "كشفت دراستنا عن مجموعة فرعية مميزة من الخلايا المناعية، المعروفة باسم الخلايا الكابتة المشتقة من النخاع والتي تعزز نمو الورم الأرومي الدبقي، مما يوفر رؤى جديدة حول كيفية تفاعل الورم مع الجهاز المناعي، ومن خلال تحديد هذه الخلايا ودورها، نأمل في الكشف عن أهداف علاجية جديدة ووضع الأساس لعلاجات أكثر فعالية".

في دراساتهم، اكتشف الباحثون أن النوعين من الخلايا يغذيان بعضهما البعض في أورام المخ.

كانت الخلايا الجذعية السرطانية تنتج إشارات كيميائية تسمى الكيموكينات التي تجتذب الخلايا الجذعية السرطانية، وتصنع عوامل النمو وعوامل التنشيط للخلايا الجذعية السرطانية.

في المقابل، كانت الخلايا الجذعية السرطانية تنتج عوامل النمو للخلايا السرطانية.

تمكن الباحثون من تحديد الجزيئات المحددة التي تنتجها الخلايا الجذعية السرطانية لجذب وتنشيط الخلايا الجذعية المشتقة من المايلوما.

كان اثنان من الجزيئات الرئيسية التي حددها الفريق هما IL (interleukin)-6 وIL-8، والتي تلعب دورًا في الاستجابات الالتهابية، والتي تمتلك الخلايا الجذعية المشتقة من المايلوما مستقبلات لها.

يقول باردول: "إن IL-8 هو أحد العوامل الرئيسية الجاذبة لجلب الخلايا الكظرية الميلانينية إلى الورم، وIL-6 هو أحد المنشطات الرئيسية للخلايا الكظرية الميلانينية".

من ناحية أخرى، وجد الفريق أن الخلايا الجذعية من MDSC تفرز عامل نمو يسمى عامل نمو الخلايا الليفية 11 (FGF11) لتغذية الخلايا الجذعية، وهو جزيء لم يكن معروفًا من قبل أنه يشارك في سرطان الدماغ أو غيره من أنواع السرطان.

وعلى طول الطريق، وجد جاكسون وباردول وزملاؤهما أن الأورام التي تحتوي على طفرة في جين IDH1، وهي أقل عدوانية، لا تحتوي على خلايا جذعية مشتقة من المايلوما، ولديها عدد أقل كثيرًا من الخلايا الجذعية السرطانية، وقد دفعهم هذا إلى البحث في جميع سرطانات المخ عن الارتباط بين تسلل الخلايا الجذعية المشتقة من المايلوما والبقاء على قيد الحياة.

باستخدام قاعدة بيانات أطلس جينوم السرطان التابع للمعهد الوطني للسرطان (TCGA) لعينات السرطان، وجدوا بالفعل ارتباطًا وثيقا، فكلما قل عدد الخلايا الجذعية السرطانية وعدد الخلايا الجذعية المشتقة من المايلوما لدى الشخص في أورامه، كان ذلك أفضل.