هل يمكن لمضادات الاكتئاب أن تحمي من العدوى؟.. دراسة تكشف نتائج صادمة
تُوصف مضادات الاكتئاب مثل بروزاك عادة لعلاج اضطرابات الصحة العقلية، لكن تشير الأبحاث الجديدة إلى أنها قد تحمي أيضًا من العدوى الخطيرة والإنتان المهدد للحياة.
اكتشف العلماء في معهد سالك الآن كيف تكون الأدوية قادرة على تنظيم الجهاز المناعي والدفاع ضد الأمراض المعدية - وهي رؤى يمكن أن تؤدي إلى جيل جديد من العلاجات المنقذة للحياة وتعزيز الاستعداد العالمي للأوبئة المستقبلية، نُشرت النتائج في Science Advances في 14 فبراير 2025.
مضادات الاكتئاب للوقاية من العدوى
تتبع دراسة سالك النتائج الأخيرة التي تفيد بأن مستخدمي مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) مثل بروزاك أصيبوا بعدوى كوفيد-19 أقل حدة وكانوا أقل عرضة للإصابة بكوفيد طويل الأمد.
وجدت دراسة أخرى أن بروزاك - المعروف أيضًا باسم فلوكستين - كان فعالًا في حماية الفئران من الإنتان، وهي حالة تهدد الحياة حيث يتفاعل الجهاز المناعي في الجسم بشكل مفرط مع العدوى ويمكن أن يسبب فشلًا متعدد الأعضاء أو حتى الموت.
من خلال تحديد آلية لتفسير التأثيرات الدفاعية المذهلة للفلوكستين، نجح باحثو سالك في جعل الفلوكستين ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى أقرب إلى الاختبارات السريرية لاستخدامها ضد الالتهابات واضطرابات المناعة.
بينما تبذل أنظمتنا المناعية قصارى جهدها لحمايتنا من الالتهابات، إلا أنها قد تبالغ في رد فعلها في بعض الأحيان.
في الإنتان، تخرج الاستجابة الالتهابية عن السيطرة لدرجة أنها تبدأ في إتلاف أنسجة وأعضاء الشخص نفسه إلى حد الفشل، نفس رد الفعل المبالغ فيه هو أيضًا سمة مميزة لمرض كوفيد-19 الشديد.
من المفترض أن يكون الحل الواضح هو قمع الاستجابة الالتهابية، لكن القيام بذلك يمكن أن يجعل المرضى أكثر عرضة للإصابة الأولية - وأكثر عرضة للإصابة بعدوى جديدة.
ِالتوقيت مهم أيضًا، حيث يجب إعطاء الأدوية المثبطة للمناعة قبل حدوث أي تلف في الأنسجة.
بدلًا من ذلك، فإن العلاج المثالي هو 1) التحكم بشكل استباقي في شدة ومدة الاستجابة المناعية لمنع أي ضرر جسدي و2) قتل العدوى التي تعرض الجسم للخطر في البداية.
لفهم ما قد تفعله مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في هذا السياق، درس الباحثون الفئران المصابة بعدوى بكتيرية وقسموها إلى فئتين: واحدة معالجة مسبقًا بالفلوكستين والأخرى غير معالجة.
ومن المثير للاهتمام أنهم رأوا أن الفئران المعالجة مسبقًا بالفلوكستين كانت محمية من الإنتان وتلف الأعضاء المتعددة والموت. ثم أطلق الفريق سلسلة من التجارب المتابعة لفهم هذه التأثيرات.
أولًا، قاموا بقياس عدد البكتيريا في كل مجموعة من الفئران بعد ثماني ساعات من الإصابة. كان لدى الفئران المعالجة بالفلوكستين عدد أقل من البكتيريا في هذه المرحلة، مما يدل على إصابة أقل حدة.
وأظهرت النتائج أن الفلوكسيتين له خصائص مضادة للميكروبات، مما سمح له بالحد من نمو البكتيريا.
بعد ذلك، قام الباحثون بقياس مستويات الجزيئات الالتهابية المختلفة في كل مجموعة. لقد لاحظوا المزيد من IL-10 المضاد للالتهابات في مجموعاتهم المعالجة مسبقًا واستنتجوا أن IL-10 منع ارتفاع الدهون الثلاثية الناجم عن الإنتان - وهي الحالة التي يحتوي فيها الدم على الكثير من الدهون الثلاثية الدهنية.
هذا مكن القلب من الحفاظ على الحالة الأيضية المناسبة، وحماية الفئران من الأمراض والوفيات الناجمة عن العدوى.
وقد قام الفريق بفصل هذه الحماية المعتمدة على IL-10 من تلف الأعضاء المتعددة والوفاة عن اكتشافهم السابق للتأثيرات المضادة للميكروبات للفلوكستين، مما يكشف بدوره عن إمكانات الدواء المزدوجة الغرض 1) قتل مسببات الأمراض و2) تخفيف الضرر الناجم عن العدوى في الجسم.
لفهم كيف يمكن أن يساهم تأثير الفلوكسيتين على مستويات السيروتونين في هذه التأثيرات، نظر الباحثون أيضًا إلى مجموعتين جديدتين من الفئران: تم معالجة كل منهما مسبقًا بالفلوكستين، لكن أحدهما كان يحتوي على السيروتونين المتداول، بينما الآخر لم يكن كذلك.
ينظم السيروتونين المتداول أشياء مثل الحالة المزاجية والنوم والألم، وهو الهدف الرئيسي لتأثيرات الفلوكسيتين على الصحة العقلية.
ووجدوا أن النتائج الصحية الإيجابية للفلوكستين "غير مرتبطة تمامًا بالسيروتونين المتداول" - بغض النظر عما إذا كان لدى الفئران السيروتونين في الدورة الدموية، فقد شهدوا نفس فوائد الدفاع ضد العدوى من الفلوكسيتين.
