استخدام مضادات الاكتئاب للحماية من العدوى والإنتان.. هل هذا ممكن؟

يتم وصف مضادات الاكتئاب مثل بروزاك عادة لعلاج اضطرابات الصحة العقلية، لكن الأبحاث الجديدة تشير إلى أنها قد تحمي أيضًا من الالتهابات الخطيرة والإنتان المهدد للحياة.

وقد اكتشف العلماء في معهد سالك الآن كيف يمكن للأدوية تنظيم الجهاز المناعي والدفاع ضد الأمراض المعدية، وهي رؤى يمكن أن تؤدي إلى جيل جديد من العلاجات المنقذة للحياة وتعزيز الاستعداد العالمي للأوبئة المستقبلية.

نُشرت النتائج في مجلة Science Advances.

وتأتي دراسة سالك في أعقاب نتائج حديثة تشير إلى أن مستخدمي مثبطات السيروتونين الانتقائية (SSRIs) مثل بروزاك أصيبوا بعدوى كوفيد-19 أقل حدة وكانوا أقل عرضة للإصابة بكوفيد طويل الأمد.

حماية ضد الإنتان

وتوصلت دراسة أخرى إلى أن عقار بروزاك، المعروف أيضًا باسم الفلوكسيتين، كان فعالًا في حماية الفئران ضد الإنتان، وهي حالة تهدد الحياة حيث يتفاعل الجهاز المناعي في الجسم بشكل مفرط مع العدوى ويمكن أن يسبب فشلًا في العديد من الأعضاء أو حتى الموت.

ومن خلال تحديد آلية لتفسير التأثيرات المدهشة للفلوكستين في تعزيز الدفاعات، نجح باحثو معهد سالك في جعل الفلوكستين ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى أقرب إلى الاختبارات السريرية لاستخدامها ضد الالتهابات واضطرابات المناعة.

قالت البروفيسور جانيل آيرز، رئيسة معهد سالك وباحثة في معهد هوارد هيوز الطبي: "عند علاج العدوى، فإن استراتيجية العلاج المثلى هي تلك التي تقتل البكتيريا أو الفيروسات مع حماية أنسجتنا وأعضائنا في الوقت نفسه".

وأضافت: "تقتل معظم الأدوية الموجودة في جعبتنا مسببات الأمراض، ولكننا كنا في غاية السعادة عندما اكتشفنا أن الفلوكسيتين قادر على حماية الأنسجة والأعضاء أيضًا، إنه في الأساس يلعب دور الهجوم والدفاع، وهو أمر مثالي، ومن المثير للاهتمام بشكل خاص أن نراه في دواء نعلم بالفعل أنه آمن للاستخدام لدى البشر".

في حين تبذل أنظمتنا المناعية قصارى جهدها لحمايتنا من العدوى، إلا أنها قد تبالغ في رد فعلها في بعض الأحيان. ففي حالة الإنتان، تخرج الاستجابة الالتهابية عن السيطرة إلى الحد الذي يبدأ معه إتلاف أنسجة وأعضاء الشخص نفسه إلى حد الفشل، وهذا الرد المبالغ فيه هو أيضًا سمة مميزة لمرض كوفيد-19 الشديد.

من الواضح أن الحل يكمن في قمع الاستجابة الالتهابية، ولكن القيام بذلك قد يجعل المرضى أكثر عرضة للإصابة بعدوى أولية، وأكثر عرضة للإصابة بعدوى جديدة.

كما أن التوقيت مهم أيضًا، حيث يجب إعطاء الأدوية المثبطة للمناعة قبل حدوث أي تلف في الأنسجة.

وبدلًا من ذلك، فإن العلاج المثالي سوف يقوم بما يلي: أولا: التحكم بشكل استباقي في شدة ومدة الاستجابة المناعية لمنع أي ضرر جسدي، وثانيا: قتل العدوى التي تضع الجسم في خطر منذ البداية.

ولفهم ما قد تفعله مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في هذا السياق، درس الباحثون الفئران المصابة بعدوى بكتيرية وقسموها إلى فئتين: واحدة عولجت مسبقًا بالفلوكستين والأخرى لم تعالج.

ومن المثير للاهتمام أنهم رأوا أن الفئران المعالجة مسبقًا بالفلوكستين كانت محمية من الإنتان وتلف الأعضاء المتعددة والموت، ثم أطلق الفريق سلسلة من التجارب المتابعة لفهم هذه التأثيرات.

أولًا، قاموا بقياس عدد البكتيريا في كل مجموعة من الفئران بعد ثماني ساعات من الإصابة.

كان لدى الفئران المعالجة بالفلوكستين عدد أقل من البكتيريا في هذه المرحلة، مما يدل على إصابة أقل حدة. أظهرت النتائج أن الفلوكسيتين له خصائص مضادة للميكروبات، مما سمح له بالحد من نمو البكتيريا.

وبعد ذلك، قام الباحثون بقياس مستويات الجزيئات الالتهابية المختلفة في كل مجموعة، وقد لاحظوا وجود المزيد من IL-10 المضاد للالتهابات في مجموعاتهم المعالجة مسبقًا، واستنتجوا أن IL-10 يمنع ارتفاع مستوى الدهون الثلاثية الناجم عن الإنتان - وهي الحالة التي يحتوي فيها الدم على الكثير من الدهون الثلاثية الدهنية.

وقد مكن هذا القلب من الحفاظ على الحالة الأيضية السليمة، مما يحمي الفئران من الإصابة بالأمراض والوفيات الناجمة عن العدوى.

قام الفريق بفصل هذه الحماية المعتمدة على IL-10 من تلف الأعضاء المتعددة والموت عن اكتشافهم السابق للتأثيرات المضادة للميكروبات للفلوكستين، مما يكشف بدوره عن الإمكانات المزدوجة للدواء لـ 1) قتل مسببات الأمراض و2) تخفيف الضرر الناجم عن العدوى في الجسم.

ولفهم كيفية مساهمة تأثير الفلوكسيتين على مستويات السيروتونين في هذه التأثيرات، نظر الباحثون أيضًا إلى مجموعتين جديدتين من الفئران: تم معالجة كلتاهما مسبقًا بالفلوكستين، لكن أحدهما كان يحتوي على السيروتونين المتداول، في حين لم يكن لدى الآخر أي سيروتونين.

تنظم مادة السيروتونين المتداولة أشياء مثل الحالة المزاجية والنوم والألم، وهي الهدف الرئيسي لتأثيرات الفلوكسيتين على الصحة العقلية.

وجد الباحثون أن النتائج الصحية الإيجابية للفلوكستين "لا علاقة لها على الإطلاق بالسيروتونين المتداول" - بغض النظر عما إذا كان لدى الفئران السيروتونين في الدورة الدموية أم لا، فقد شهدت نفس فوائد الدفاع ضد العدوى من الفلوكسيتين.

وقال روبرت جالانت، المؤلف الأول للدراسة، وهو باحث سابق في مختبر آيرز: "كان ذلك غير متوقع حقًا، ولكنه مثير حقًا أيضًا".

وأضاف: "إن معرفة قدرة الفلوكسيتين على تنظيم الاستجابة المناعية، وحماية الجسم من العدوى، وإحداث تأثير مضاد للميكروبات ـ كل هذا مستقل تمامًا عن السيروتونين المتداول ـ يشكل خطوة هائلة نحو تطوير حلول جديدة للعدوى والأمراض التي تهدد الحياة، كما يوضح ذلك حقًا كم من المعلومات التي يتعين علينا أن نتعلمها عن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية".

يقول آيرز وجالانت إن خطوتهما التالية هي استكشاف أنظمة جرعات الفلوكسيتين المناسبة للأفراد المصابين بتسمم الدم، كما أنهما حريصان على معرفة ما إذا كانت مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى يمكن أن يكون لها نفس التأثيرات.