عقار شائع يظهر نتائج واعدة في علاج نوع نادر من أمراض القلب.. ما هو؟
توصل فريق بحثي شارك في قيادته علماء من كلية الطب بجامعة أريزونا في توسان، إلى أن عقارًا لهشاشة العظام قد يقاوم طفرة جينية نادرة تكمن وراء نوع من أمراض القلب.
نُشرت النتائج اليوم في مجلة Journal of Clinical Investigation وقد يكون لها آثار على علاج أمراض نادرة أخرى.
اعتلال عضلة القلب المتوسع هو مجموعة من الاضطرابات التي يتم تحديدها من خلال ضعف عضلات القلب، غالبًا ما يسبب اعتلال عضلة القلب المتوسع مضاعفات تهدد الحياة حيث يكافح القلب لضخ الدم.
وفقًا لجمعية القلب الأمريكية، من المرجح أن يصيب اعتلال عضلة القلب المتوسع الأطفال والبالغين الذين تقل أعمارهم عن 50 عامًا.
إن الاستجابة الطبيعية للجسم لضعف القلب هي إجباره على العمل بشكل زائد لضمان توصيل الدم إلى كل ركن من أركان الجسم.
وقال المؤلف المشارك الدكتور هشام صادق، مدير مركز سارفر للقلب ورئيس قسم أمراض القلب في كلية الطب في توسان، إن جعل القلب ينقبض بشكل أقوى وأسرع يجعل الأمور أسوأ بكثير - يحترق بشكل أسرع.
في مجموعة كبيرة من المرضى، يرتبط اعتلال عضلة القلب التوسعي بواحد على الأقل من مئات الطفرات الجينية المختلفة، مما يوفر أهدافًا محتملة لعلاجات دقيقة مصممة خصيصًا لكل فرد.
وقال صادق: ربما يكون 30% أو 40% من اعتلال عضلة القلب التوسعي ناتجًا عن طفرة جينية، ليس لدينا أي علاجات خاصة بالطفرة حتى الآن، من غير المرجح أن تطور شركات الأدوية عقارًا محددًا لأنه يجب أن يكون هناك عدد كافٍ من المرضى المتحورين لجعل هذا قابلًا للتطبيق، لسوء الحظ، بعض هذه الطفرات نادرة جدًا جدًا - ربما حتى حفنة من المرضى.
نظرًا لأن شركات الأدوية من غير المرجح أن تستثمر أموال الأبحاث للتحقيق في الحالات الجينية التي تؤثر على عدد قليل جدًا من الناس، فقد اتخذ صادق نهجًا آخر.
وأضاف: يمكننا أن نأخذ عقارًا معتمدًا لحالة أخرى ونستخدمه لعلاج بعض هذه الطفرات النادرة، إن إعادة استخدام الأدوية باستخدام الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء هي مسار سريع لجلب هذه العلاجات للمرضى.
تعمل مضخة القلب بواسطة "محرك" يتكون من العديد من الأجزاء المكونة - البروتينات. البروتين المتحور هو جزء معيب، يؤثر على مدى جودة عمل هذا المحرك.
ركز الفريق على K210del، أول طفرة مرتبطة بـ DCM تم اكتشافها، للتحقيق في كيفية منع شكلها المعيب لمحرك القلب من العمل بسلاسة.
أصبح فريق صادق أول من أنشأ نموذجًا ثلاثي الأبعاد لـ K210del ومقارنته بنظيره السليم لتحديد مكانه المشوه وكيف يتفاعل مع البروتينات المحيطة لإبطاء المحرك.
بعد ذلك، قاموا بتسخير قوة أجهزة الكمبيوتر العملاقة والذكاء الاصطناعي لفحص 2000 دواء معتمد من إدارة الغذاء والدواء لمعرفة ما إذا كان أي منها من المرجح أن يرتبط بالبروتين المشوه ويدفعه إلى موضعه الصحيح.
بعد إجراء المزيد من الاختبارات في مزارع الخلايا ونماذج الحيوانات، قاموا بتحسين النتائج.
وأوضح صادق، أن فقط عقار واحد من الأدوية، وهو الريزدرونات، قام بتصحيح شكل البروتين إلى وضعه الطبيعي، ولأول مرة في نموذج حيواني، وجدنا عقارًا معتمدًا من إدارة الغذاء والدواء يمكنه تصحيح طفرة جينية وتطبيع وظيفة القلب.
يخطط صادق لمواصلة البحث عن الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء لعلاج الطفرات النادرة الأخرى المسببة لأمراض القلب.
إذا لم يكن هناك أي منها، فيمكنهم توسيع البحث ليشمل آلاف الأدوية التي لم تصل إلى السوق مطلقًا، وبعد ذلك، توسيع الشبكة بشكل أكبر لتشمل مليارات الجزيئات التي لم يتم التحقيق فيها من قبل من قبل العلماء.
