تحديد بروتين رئيسي يساهم في تجديد خلايا القلب

تمتلك قلوب البشر البالغين قدرات تجديدية محدودة، لذا فإن فقدان الخلايا العضلية القلبية بعد الإصابة قد يؤدي إلى خلل في الانقباض وفشل القلب.

وعلى النقيض من ذلك، يمكن لقلوب الثدييات حديثي الولادة أن تتجدد، على الرغم من أن الآليات الجزيئية الأساسية لا تزال غير واضحة.

بروتين لتجديد خلايا القلب

من خلال تحليل النسخ المقارن، تمكنت مجموعة البروفيسور كاي تشين يانج من تحديد بروتين الوصلة الملتصقة N-Cadherin باعتباره منظمًا رئيسيًا لانتشار وتجديد الخلايا الليفية الرحمية، ويقل التعبير عنه، الذي يرتبط بشكل إيجابي بنشاط الجينات الانقسامية، مع تقدم العمر.

نُشرت الدراسة في مجلة Nature Communications.

في الفئران حديثي الولادة، تؤدي الإصابة إلى زيادة مستويات N-Cadherin التي تتزامن مع تعزيز انقسام الخلايا CM.

تجريبيًا، يؤدي تقليل التعبير عن N-Cadherin إلى تقليل تكاثر CM في كل من قلوب الفئران حديثي الولادة وخلايا CM المشتقة من الخلايا الجذعية متعددة القدرات المستحثة من قبل الإنسان، في حين أن الإفراط في التعبير عنه يعزز التكاثر.

تكشف الدراسات الميكانيكية أن N-Cadherin يتفاعل مع منظم النسخ المؤيد للانقسام الفتيلي β-Catenin ويعمل على استقراره، وبالتالي تحفيز تجديد CM الذاتي.

بالإضافة إلى ذلك، يؤدي الحذف المستهدف لـ N-Cadherin في CMs إلى إضعاف تجديد القلب في الفئران حديثي الولادة، مما يؤدي إلى تندب مفرط، في حين أن الإفراط في التعبير عنه يعزز التجديد في قلوب الفئران البالغة بعد الإصابة الإقفارية.

يقول البروفيسور يانج: "تشير هذه النتائج إلى أن استهداف N-Cadherin قد يكون استراتيجية واعدة لتعزيز تجديد القلب واستعادة وظيفته في قلوب البشر البالغين المصابة، وقد يوفر هذا الأمل لتحسين النتائج لمرضى قصور القلب».