اكتشاف طريقة جديدة لتقليل نمو سرطان القولون

اكتشف علماء من جامعة نورث ويسترن ميديسين أن تثبيط بروتين GATA6 في نماذج الفئران المصابة بسرطان القولون أدى إلى تقليل نمو الورم وتحسين معدلات البقاء على قيد الحياة.

يؤكد هذا إمكانية التوصل إلى هدف علاجي جديد لسرطان القولون، وفقًا لدراسة حديثة نشرت في مجلة Science Advances.

بروتين GATA6 وسرطان القولون

وقال الدكتور فينج يوي، أستاذ الطب الجزيئي، والمؤلف الرئيسي للدراسة: "هذه هي المرة الأولى التي نُظهر فيها أن GATA6 هو منظم عالمي ويتحكم في العديد من الجينات الرئيسية المسببة لسرطان القولون".

سرطان القولون هو رابع أكثر أنواع السرطان تشخيصًا في الولايات المتحدة، وفقًا لإحصائيات حديثة من المعهد الوطني للسرطان.

وفي حين أن استراتيجيات العلاج الشاملة بما في ذلك الجراحة والعلاج الكيميائي والإشعاعي يمكن أن تكون ناجحة في علاج السرطان المتقدم، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات يظل عند 65%، مما يؤكد الحاجة إلى علاجات مستهدفة جديدة.

أظهرت أعمال سابقة أن الإفراط في التعبير عن بروتين GATA6 يرتبط بنمو ورم سرطان القولون ونقائله، ولكن دوره الدقيق في تنظيم الجينات لم يتم استكشافه بعد.

وفي الدراسة الحالية، أجرى فريق يوي تحليلًا شاملًا للجينوم لعينات أنسجة أورام سرطان القولون البشري ودرس بيانات تسلسل الحمض النووي الريبي من مرضى سرطان القولون من قاعدة بيانات أطلس جينوم السرطان.

وباستخدام هذا النهج، وجد العلماء أن GATA6 يرتبط بشكل خاص بمعززات نشطة خاصة بسرطان القولون، وهي مناطق محددة من الحمض النووي يتم تنشيطها في الخلايا السرطانية وتساهم في تطور السرطان، كما يتفاعل أيضًا مع CTCF، وهو بروتين معروف بقمع الورم وينظم بنية الجينوم.

وقال يوي: "تقليديًا، لم يكن معروفًا سوى القليل جدًا عن عوامل النسخ التي تشارك في طي الجينوم الخاص بالأنسجة، لذا، فهذه في الواقع واحدة من الحالات القليلة التي نُظهر فيها أن عامل نسخ مهم مسؤول بشكل مباشر عن طي الحمض النووي في هذا النمط الخاص بالمرض".

بعد ذلك، استخدم العلماء تقنية CRISPR ونظام ديجرون القابل للتحريض بواسطة الأوكسين - وهي تقنية تحلل البروتين - لتدمير GATA6 في العديد من خطوط خلايا سرطان القولون ووجدوا أن هذا أدى إلى إضعاف قدرة خلايا السرطان على النمو والتكاثر.

وفي نماذج الفئران لسرطان القولون، وجد العلماء أيضًا أن تثبيط GATA6 في الخلايا السرطانية أدى أيضًا إلى تقليل نمو الورم وتحسين معدلات البقاء على قيد الحياة مقارنة بالفئران التي لا تعاني من إزالة الجين GATA6.

وأضاف يوي: "لقد أظهرنا أنه بمجرد إلغاء جين GATA6، فإن الفئران التي تحمل خلايا سرطان القولون عاشت في الواقع لفترة أطول من الفئران التي لم تخضع لاستئصال جين GATA6، وهذا أمر مثير للاهتمام حقًا ويشير إلى أن جين GATA6 قد يكون هدفًا علاجيًا قويًا لمرضى سرطان القولون".

وأشار يوي إلى أن فريقه يهدف إلى تحديد ما إذا كان GATA6 يلعب دورًا مماثلًا في أنواع أخرى من السرطان وتحديد واختبار أدوية مثبطة GATA6 كعلاجات محتملة لسرطان القولون.

وقال يوي: "إذا كانت هناك مثبطات يمكن أن تساعدنا على التلاعب بشكل خاص بتعبير هذا الجين وما إذا كان بإمكانها حقًا أن يكون لها تأثير على المريض، فهذه هي الخطوة التالية".