علاج مركب يمكنه القضاء على خلايا سرطان الدم

نجح علماء في تحديد مجموعة مبتكرة من استراتيجيات العلاج التي تعمل بشكل تعاوني لقتل خلايا سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) بشكل فعال، وهو شكل غير قابل للشفاء في كثير من الأحيان من السرطان.

تشير نتائج بحثية جديدة، نُشرت في مجلة Signal Transduction and Targeted Therapy، إلى أن فئة من الأدوية تُعرف باسم مثبطات MCL-1 (خلية سرطان الدم النقوي الحاد -1) تتفاعل مع نوع من مثبطات الكيناز التي تستهدف جين SRC لتحفيز موت الخلايا بشكل فعال في خلايا سرطان الدم النقوي الحاد.

قال مؤلف الدراسة الدكتور ستيفن جرانت: "إن نتائج هذا البحث قد تضيف نهجًا آخر إلى الترسانة العلاجية ضد سرطان الدم".

سرطان الدم النخاعي الحاد

يعتبر سرطان الدم النخاعي الحاد الشكل الأكثر فتكًا من سرطان الدم، حيث يبلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة أقل من 9 أشهر ومعدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات يزيد قليلًا عن 30%، وفقًا للمعهد الوطني للسرطان.

تم تطوير العديد من الأدوية لعلاج هذا المرض على مدى السنوات القليلة الماضية، ولكن سرطان الدم النقوي الحاد في معظم الحالات يظل مقاومًا للغاية للعلاجات القياسية أو يتكرر بعد العلاج، باستثناء مجموعة فرعية من المرضى المؤهلين لزراعة نخاع العظم.

يمثل سرطان الدم النخاعي الحاد مرضًا يتطور نتيجة للنمو غير المنضبط وبقاء الخلايا الجذعية غير المتمايزة لسرطان الدم.

تعتمد هذه الخلايا الجذعية بشكل خاص على بروتين MCL-1 للبقاء على قيد الحياة، والذي يلعب دورًا مهمًا في تنظيم موت خلايا سرطان الدم.

أصبحت مثبطات MCL-1 مجالًا ذا أهمية كبيرة في علاج سرطان الدم وكذلك الأورام الخبيثة الدموية الأخرى.

في الدراسات السريرية السابقة، تعمل هذه العوامل على منع وظيفة MCL-1 بشكل فعال، مما يقلل من قدرة خلايا سرطان الدم النخاعي الحاد على البقاء.

ومع ذلك، فقد تبين أن مثل هذه الأدوية، فضلًا عن أدوية أخرى من الفئة التي يشار إليها مجتمعة باسم محاكيات BH3، تعمل في نفس الوقت على تحفيز تراكم MCL-1 داخل خلايا سرطان الدم.

ويعمل هذا التراكم على مقاومة النشاط المضاد لسرطان الدم لمثبطات MCL-1.

ومع ذلك، لم يتم تحديد الاستراتيجيات القادرة على معارضة هذه الظاهرة غير المرغوب فيها حتى الآن.

"تشتهر الخلايا السرطانية بقدرتها على تطوير مسارات وقائية بديلة تسمح لها بالبقاء على قيد الحياة بعد التعرض لعوامل تعطل مسارات الإشارات"، كما يقول جرانت.

وأضاف: "إذا تمكن المرء من تحديد مسارات الهروب هذه وتعطيلها، فهناك فرصة أفضل بكثير لقتل الخلايا".

سعى فريق البحث التابع لغرانت إلى تطوير استراتيجية لمنع تراكم MCL-1 في خلايا اللوكيميا من خلال خيار علاجي فعال سريريًا.

وبناءً على عقود من العمل السابق في فهم اللوكيميا، اكتشف هو وزملاؤه الآن أن فئة من الأدوية الموجودة التي تستهدف الجين الورمي SRC كانت فعالة للغاية في التغلب على تراكم MCL-1 في خلايا اللوكيميا المعرضة لمثبطات MCL-1.

وقد اكتشف الباحثون أن هذه الظاهرة نشأت من ثلاث عمليات منفصلة ولكنها متشابكة.

ومن المهم أن نظام العلاج المركب من مثبط SRC/مضاد MCL-1 نجح في قتل خلايا سرطان الدم النقوي الحاد الأولية ولكنه أنقذ نظيراتها الطبيعية.

قد تم تحمل النظام العلاجي بشكل جيد في نماذج الفئران وحسن بشكل كبير من معدلات البقاء على قيد الحياة في نماذج زراعة الأنسجة الغريبة المستمدة من المرضى - أنسجة الورم المستأصلة من المرضى.

وكشف التحليل الشامل أيضًا عن اضطرابات إضافية في مسارات الإشارات الخلوية التي قد تساهم أيضًا في النشاط المضاد لسرطان الدم لاستراتيجية تركيبة مثبط SRC/MCL-1.

وبشكل جماعي، تثير هذه النتائج احتمالية أن مثبطات SRC قد تعمل على تحسين نشاط مضادات MCL-1 ضد ابيضاض الدم النقوي الحاد بشكل كبير في البيئة السريرية.

حاليًا، يقتصر إعطاء مثبطات MCL-1 على احتمالية تسبب هذه الأدوية في حدوث مضاعفات قلبية.

ومع ذلك، تعمل العديد من شركات الأدوية على تطوير إصدارات أحدث من هذه الأدوية، والتي ترتبط بشكل ضئيل بهذه السمية القلبية.

ويأمل جرانت وزملاؤه في تحديد ما إذا كانت مثبطات SRC قادرة على تعزيز النشاط المضاد لللوكيميا لهذه المثبطات الجديدة لـ MCL-1 بمستوى محدود وآمن من السمية.

وإذا نجحت هذه الدراسات، فقد تخدم كأساس لتطوير التجارب السريرية التي تستخدم استراتيجية مثبطة لـ SRC/MCL-1 في المرضى الذين يعانون من ابيضاض الدم النقوي الحاد المتكرر/المقاوم والذين يفتقرون حاليًا إلى خيارات علاج مرضية.