طريقة جديدة قد تمنع ارتفاع ضغط الدم الرئوي

بعض المواليد الجدد يعانون من ارتفاع ضغط الدم الرئوي، وهو مرض يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم بشكل غير طبيعي في شرايين الرئة وقد يؤدي إلى قصور القلب.

وقد أدت العلاجات مثل أكسيد النيتريك المستنشق، وموسعات الأوعية الدموية الجديدة، والوسائل الجديدة للتهوية الميكانيكية، والأكسجة الغشائية خارج الجسم (ECMO) إلى خفض معدل الوفيات من حوالي 85% إلى 10%.

لكن ارتفاع ضغط الدم الرئوي لا يزال قائما.

وقالت الدكتورة ستيلا كوريمباناس، رئيس قسم طب الأطفال حديثي الولادة في مستشفى بوسطن للأطفال: "هناك تحسن، وتحسن في معدلات البقاء على قيد الحياة، ولكن لا يوجد علاج".

مع بقاء المزيد من الأطفال على قيد الحياة بعد الولادة المبكرة وإصابتهم بخلل التنسج القصبي الرئوي (BPD)، وهو مرض رئوي مزمن، يصاب المزيد منهم بارتفاع ضغط الدم الرئوي.

ويُعتقد أن خلل التنسج القصبي الرئوي يوقف نمو الأوعية الدموية في الرئتين ويمنع نمو الرئة الطبيعي.

منذ حوالي 25 عامًا، بدأت كوريمباناس وزملاؤها في اختبار طرق علاجية جديدة في نماذج حيوانية لاضطراب الشخصية الحدية وارتفاع ضغط الدم الرئوي الناجم عن نقص الأكسجين.

في هذه العملية، اكتشفوا آليات مرضية حرجة وأهدافًا خلوية جديدة.

أظهر الباحثون أن أمراض الأوعية الدموية في الرئة تسبقها الالتهابات.

وفي وقت لاحق، وجدوا أن أنواعًا فرعية محددة من الخلايا البلعمية (فئة من خلايا الدم البيضاء)، التي يتم تجنيدها إلى الرئة أثناء نقص الأكسجين، تطلق عوامل التهابية تسبب تطور أمراض الأوعية الدموية.

كما أظهروا أن الأنواع الفرعية الأخرى من الخلايا البلعمية يمكن أن تحل الالتهاب وتمنع تطور ارتفاع ضغط الدم الرئوي.

وأخيرًا، في نموذجهم لنقص الأكسجين، أظهروا أن التدخل في الالتهاب المبكر يمنع تطور ارتفاع ضغط الدم الرئوي.

تعديل الخلايا البلعمية

في دراسة نُشرت مؤخرًا، قام فريق كوريمباناس، بقيادة الدكتور أنجيليس فرنانديز جونزاليس، بتعديل الخلايا البلعمية لتكون ذات خصائص مضادة للالتهابات عن طريق تحضينها مع السيتوكينات المحددة، وعندما قاموا بإدخال الخلايا البلعمية المعدلة إلى رئات الفئران عبر القصبة الهوائية، لاحظوا انخفاض الالتهاب الناجم عن نقص الأكسجين، وتوقف تجنيد الخلايا الوحيدة.

بعد 4 أسابيع من العلاج، لاحظ الفريق انخفاضًا في أمراض القلب، كما انخفضت تضخم البطين الأيمن، وضغط البطين الأيمن الانقباضي، وإعادة تشكيل الأوعية الدموية، وهي كلها مضاعفات لارتفاع ضغط الدم الرئوي، مقارنة بالضوابط التي لم تتلق الخلايا البلعمية المعدلة.

يقول فرنانديز جونزاليس: "يتلخص مفتاح الأمر في وقف الالتهاب في وقت مبكر والقضاء على المحفزات التي تنشط في البداية. فبعد تنشيط العوامل الالتهابية، يؤدي التفاعل المتبادل إلى إنتاج المزيد من العوامل الالتهابية، وزيادة سماكة جدران الأوعية الدموية، وإعادة تشكيل الأوعية الدموية مما يجعل الأوعية مقاومة لتدفق الدم. وهذا يجبر القلب على العمل بجهد أكبر".

اتجاهات ممكنة للعلاج

وتعتقد كوريمباناس أن التركيز على التلاعب بالبلعميات يمكن أن يمنع ارتفاع ضغط الدم الرئوي عند الرضع المصابين باضطراب الشخصية الحدية الذين يعانون من تدهور الحالة السريرية، دون الإضرار بالتطور الطبيعي للرئة.

وقالت: "اليوم نعطي الستيرويدات التي توقف الالتهاب ولكنها توقف أيضًا نمو الرئة الطبيعي".

وتعتقد أن التركيز على الخلايا البلعمية والالتهاب المبكر يمكن أن يحد أيضًا من تفاقم ارتفاع ضغط الدم الرئوي لدى الأطفال الأكبر سنًا والبالغين.

وفي رأيها، قد يتخذ العلاج الذي يركز على الخلايا البلعمية أشكالًا مختلفة، كالعلاج بالخلايا من خلال توصيل الخلايا البلعمية المضادة للالتهابات، أو توصيل المنتجات المشتقة من الخلايا البلعمية، أو توصيل العوامل التي تعدل الخلايا البلعمية أو بيئة الرئة.