فوائد العلاج المناعي في تعزيز مقاومة سرطان البنكرياس.. ما هي؟

توصل باحثون إلى أن فوائد إضافة العلاج المناعي إلى نوع جديد من المثبطات يستهدف أشكالًا متعددة من طفرة جين KRAS المسببة للسرطان.

وقال الباحثون إن هذا الأمر أبقى سرطان البنكرياس تحت السيطرة في النماذج ما قبل السريرية لفترة أطول بكثير من نفس العلاج الموجه بمفرده.

تُمهّد النتائج، المنشورة في مجلة Cancer Discovery، الطريق لاستراتيجية الجمع للتجارب السريرية المستقبلية.

سرطان البنكرياس

يعاني مرضى سرطان البنكرياس من توقعات سيئة بشكل عام: ففي معظم المرضى، يكون المرض قد انتشر بالفعل عند التشخيص، مما يؤدي إلى محدودية خيارات العلاج.

تُعزى حوالي 90% من حالات سرطان البنكرياس إلى طفرات جين KRAS، وهي الطفرة الجينية الأكثر شيوعًا المسببة للسرطان بين أنواع السرطان، والتي اعتبرها الباحثون لفترة طويلة "غير قابلة للعلاج".

في عام 2021، تمت الموافقة على أول مثبط KRAS لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة مع طفرات KRAS G12C، ولكن مع المتابعة الأطول، أصبح من الواضح أن سرطانات الطفرة KRAS يمكن أن تتطور بسرعة لمقاومة العلاجات التي تستهدف شكلًا محددًا من طفرة الجين.

قال الدكتور بن ستانجر، المؤلف المشارك الرئيسي: "لقد كنا متحمسين لاحتمال تثبيط RAS لعلاج سرطان البنكرياس، والذي يظل أحد أخطر أشكال السرطان وأكثرها صعوبة في العلاج".

وأضاف: "في حين أن الموجة الأولى من مثبطات KRAS كان لها تأثير محدود في رعاية مرضى السرطان، إلا أن هذا البحث يظهر أن أدوات تثبيط RAS الأحدث قد يكون لها تأثير تحفيزي للمناعة، مما يجعلها مثالية للاستخدام مع العلاج المناعي لتحقيق استجابة علاجية أطول وأفضل".

أظهرت الأبحاث السابقة التي أجراها ستانجر وروبرت فوندرهايد، مدير مركز أبرامسون للسرطان، الذي شارك أيضًا في تأليف هذه الدراسة، أن مثبطًا جزيئيًا صغيرًا يستهدف على وجه التحديد KRAS G12D، وهو شكل الطفرة الأكثر شيوعًا في سرطان البنكرياس، يحفز الجهاز المناعي مع تقليص الأورام أو إيقاف نمو السرطان في النماذج الفأرية قبل السريرية لسرطان البنكرياس.

نوع جديد من مثبطات RAS

في هذه الدراسة، استخدم الباحثون مثبطات RAS(ON) متعددة الانتقائية، وهي المادة التجريبية داراكسونراسيب (RMC-6236)، ومركب الأداة ما قبل السريرية RMC-7977 (اكتشفتهما شركة ريفوليوشن ميديسينز، التي ساهم علماؤها في الدراسة).

تستخدم هذه المثبطات آلية عمل مختلفة عن معظم مثبطات KRAS الأخرى (بما في ذلك تلك المستخدمة في الدراسة السابقة) لاستهداف الحالة النشطة أو النشطة لأشكال متعددة من طفرات RAS.

وقال فوندرهايد: "إن فائدة هذا النهج "المتعدد الانتقائي" هي أن المثبطات مصممة لتثبيط طفرات متعددة في RAS، لذلك إذا تحور السرطان، وظهر نوع آخر من طفرة RAS، فقد لا يتوقف العلاج بالضرورة عن العمل".

وجد فريق البحث أن تثبيط RAS(ON) متعدد الانتقائية لم يكن فعالًا فقط في نماذج سرطان البنكرياس ما قبل السريرية، بل كان أكثر فعالية عند دمجه مع العلاج المناعي.

باستخدام النهج المركب، شهدت جميع نماذج الفئران انكماشًا في الورم، بينما استجاب نصفها استجابة كاملة، مما يعني القضاء على الورم.

استخدم فريق البحث نموذجًا مناعيًا كفؤًا من تطوير جامعة بنسلفانيا، ويُعتبر المعيار العالمي الأمثل لتقييم العلاجات المحتملة لسرطان القناة البنكرياسية الغدي.

يسمح هذا النموذج للورم بالتطور تلقائيًا بعد الانغراس، مما يُمكّن من تمييز تأثير الدواء على البيئة المحيطة بالورم.

وجد فريق البحث أن تثبيط RAS(ON) متعدد الانتقائية يُعيد تشكيل البيئة المحيطة بالورم من خلال زيادة عدد الخلايا التائية والخلايا المناعية الأخرى، مما يجعل الورم أكثر استجابةً للعلاج المناعي.

داراكسونراسيب (RMC-6236) قيد الاختبار حاليًا في تجارب سريرية في جميع أنحاء الولايات المتحدة، وتُجرى الآن تجربة سريرية لاختبار مثبطات RAS(ON) مع عوامل أخرى مضادة للسرطان لدى مرضى مصابين بأورام صلبة في الجهاز الهضمي في عدة مواقع في جميع أنحاء البلاد.

وقال فوندرهايد: "نأمل أن نبدأ بحل لغز العلاج المناعي وعلاج RAS لسرطان البنكرياس ".

وأضاف: "بعد عقود من التقدم المحدود، من المشجع أن نرى مناهج علاجية جديدة تشق طريقها إلى العيادات للمرضى".