علاج جيني مبتكر يخفف أعراض متلازمة درافيت دون آثار جانبية

طور العلماء علاجًا جديدًا لاستبدال الجينات في الفئران يمكن أن يؤدي إلى علاجات أكثر فعالية لدى البشر المصابين بـ متلازمة درافيت.

متلازمة درافيت

متلازمة درافيت، هي شكل نادر من أشكال الصرع يغير الحياة.

نُشرت النتائج في مجلة Science Translational Medicine.

العلاج الجديد، وهو ثمرة تعاون بين باحثين في معهد ألين ومعهد سياتل لأبحاث الأطفال، خفف الأعراض وأدى إلى تعافي طويل الأمد دون سمية أو آثار جانبية أو الوفاة.

قال الدكتور بواز ليفي، الباحث المشارك في معهد ألين، والذي شارك في قيادة الدراسة مع الدكتور فرانك كالومي، الأستاذ المشارك في جامعة واشنطن والباحث الرئيسي في معهد سياتل لأبحاث الأطفال: "غالبًا ما يشكو الأشخاص الذين يتناولون أدوية لعلاج الصرع من أن هذه الأدوية فعالة للغاية؛ فهي قد تبطئ النوبات ولكنها تغير الكثير في أدمغتهم".

وأضاف ليفي: "هدفنا هو أن نكون دقيقين للغاية، بحيث نتمكن من تحديد الجين المفقود واستهداف الدائرة بدقة، ونتيجة لذلك، يمكن أن يكون العلاج أكثر أمانًا وفعالية، ويقلل بشكل كبير من الآثار الجانبية".

تصيب متلازمة درافيت طفلًا واحدًا من كل 15700 طفل تقريبًا، وتحدث معظم الحالات بسبب طفرات في جين SCN1A.

يلعب هذا الجين دورًا حاسمًا في قدرة الدماغ على تنظيم نشاطه من خلال الخلايا العصبية الداخلية سريعة النمو.

مع النوبات الشديدة وتأخر النمو، لطالما ترك هذا المرض العائلات والباحثين في حاجة ماسة إلى علاجات أكثر فعالية.

علاج متلازمة درافيت

يتضمن هذا العلاج الجديد استراتيجية مبتكرة مكونة من خطوتين:

توصيل الجينات بدقة

باستخدام معززات متخصصة (أجزاء قصيرة من الحمض النووي تعمل مثل المفاتيح للتحكم في متى وأين يتم تشغيل جين معين)، تمكن العلماء من استهداف خلايا معينة معيبة في المرضى الذين يعانون من متلازمة درافيت.

حل لغز حدود حجم الجينات

يُجرى العلاج الجيني باستخدام نواقل فيروس الغدة الدرقية (AAV). وهي فيروسات غير ضارة يمكنها نقل الجينات إلى الخلايا، لكن جين SCN1A كبير جدًا بحيث لا يتناسب مع نواقل فيروس الغدة الدرقية التقليدية، لذا تغلب العلماء على هذه العقبة باستخدام آلية اندماج البروتين، والتي تقسم الجين إلى جزأين بحيث يمكن نقله إلى الخلية وإعادة تجميعه بمجرد دخوله.

يُنقل كل نصف إلى الخلية نفسها بواسطة فيروس منفصل حيث يندمجان معًا لتكوين الجين النهائي. هذا يشبه إدخال قطعة أثاث كبيرة إلى منزلك مُقسّمة إلى جزأين لأنها لا تستطيع المرور عبر الباب الأمامي، ثم إعادة تجميعها بمجرد دخول القطعتين.

أظهرت الفئران المعالجة في هذه الدراسة تحسنًا ملحوظًا. خفت النوبات، وكان التعافي طويل الأمد، ولم تُلاحظ أي آثار جانبية.

لا تدعم هذه النتائج إمكانية استبدال جين SCN1A بوساطة AAV فحسب، بل تسلط الضوء أيضًا على الدور الحاسم للعلاجات الخاصة بالخلايا في مكافحة الاضطرابات الوراثية مثل متلازمة درافيت.

قال ليفي: "هؤلاء أشخاص سيتأثر مستوى معيشتهم بشدة، نأمل أن يُحدث هذا النوع من العلاج تأثيرًا كبيرًا على عائلاتهم، وهذا ما يُثير حماسي".