كيف يقوم عقار زوتاتيفين بقتل الخلايا السرطانية؟

تدور داخل كل خلية ملايين الرسائل المجهرية، تُسمى الحمض النووي الريبوزي (mRNAs)، وهذه الرسائل هي المخططات الجينية للبروتينات، التي تحدد سلوك الخلية وصحتها.

جميع جزيئات mRNA مُغلّفة لضمان استخدامها في المكان والوقت المناسبين فقط، لكن في السرطان، تُفكّك إنزيمات تُسمى الهيليكازات بلا هوادة آلاف جزيئات mRNA، مما يؤدي إلى إنتاج بروتيناتٍ خارجة عن السيطرة.

دواء للسرطان

اكتشف علماء جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو أن دواءً للسرطان يُدعى زوتاتيفين، ساهموا في ابتكاره، يُقلب هذه العملية رأسًا على عقب، فهو يُعطّل إنزيمًا يُسمى eIF4a، وهو موجود بكثرة في جميع أنواع الأورام.

لم يُوقف الدواء نمو أورام البروستاتا لدى الفئران فحسب، بل ساعدها أيضًا على الانكماش.

نُشرت الدراسة في مجلة Cancer Cell.

قال الدكتور ديفيد روجيرو، أستاذ جراحة المسالك البولية في جامعة كاليفورنيا، والمؤلف المشارك في الدراسة: "تتمتع الخلايا السليمة بحماية شاملة تمنع الترجمة المكثفة للـ mRNAs السرطانية".

وأضاف: "يستغل سرطان البروستاتا عامل الحماية eIF4A للتغلب على هذه الحماية، ولكننا كنا نملك زوتاتيفين لمهاجمة عامل الحماية eIF4A، ونعتقد أنه قد يُحدث نقلة نوعية في علاج هذا المرض".

يُختَبَر زوتاتيفين حاليًا كعلاج لسرطان الثدي في التجارب السريرية.

اشتبه روجيرو وفريقه في جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو، في أن عامل eIF4A قد يكون له تأثير سلبي أيضًا في سرطان البروستاتا، لذا فحصوا أورامًا لدى 500 مريض مصاب بسرطان البروستاتا في جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو.

مع تفاقم حالة السرطان لدى المرضى، ارتفعت مستويات عامل eIF4A لديهم.

اختبر العلماء زوتاتيفين على خزعات من أورام البروستاتا زُرعت في الفئران.

يُعتبر هذا النوع من التجارب، المعروف باسم زراعة الخلايا الغريبة المشتقة من المريض، معيارًا ذهبيًا لإظهار قدرة الدواء على التغلب على السرطان في المختبر.

وقد تقلصت أورام البروستاتا، التي كانت تنمو بلا هوادة لدى المرضى، استجابةً للزوتاتيفين لدى الفئران.

أدرك روجيرو أن هذه النتيجة الأولية قد لا تكون كافية لإثبات فعالية العلاج ضد سرطان البروستاتا، وهو أحد أكثر أنواع السرطان شيوعًا لدى الرجال.

يُعرف هذا السرطان بعودته بعد تراجع استجابته للعلاجات الأولية، مثل العلاج الهرموني والإشعاعي.

قام العلماء بقياس أنواع وكميات البروتينات الموجودة في خلايا سرطان البروستاتا قبل وبعد استخدام زوتاتيفين.

أدى تداخل زوتاتيفين مع عامل الإنزيم eIF4A إلى خفض كمية بروتينات محددة تُسبب السرطان. كان أحدها مستقبل الأندروجين، وهو عامل رئيسي في سرطان البروستاتا.

تحاول العديد من علاجات سرطان البروستاتا حجب هذا المستقبل، لكن زوتاتيفين منع الخلايا السرطانية من إنتاجه.

عندما حاول eIF4A فكّ حزمة mRNA لمستقبل الأندروجين بوجود زوتاتيفين، تشابكت الرسالة المتشابكة مع mRNA.

لم تتمكن الرسالة المتشابكة من التناغم مع آلية الخلية لإنتاج البروتين، وفشلت في إنتاج المزيد من مستقبل الأندروجين.

وكان الأمر نفسه صحيحًا بالنسبة لـ mRNA الذي يصنع HIF1A، وهو إنزيم يساعد أورام البروستاتا على النمو في غياب الأكسجين.

قال الدكتور دويجو كوزوجلو أوزتورك، المؤلف المشارك الأول للورقة البحثية: "إن زوتاتيفين، باعتباره علاجًا حقيقيًا للترجمة يمنع إنتاج البروتينات المسببة للسرطان، يوسع نطاق الأدوية المتاحة للمرضى".

ويأمل الفريق أن تشجع نتائجهم على إجراء تجارب سريرية على زوتاتيفين ضد سرطان البروستاتا.

قال الدكتور هاو نجوين، المؤلف الرئيسي والمشارك في إعداد البحث: "يُبشر نهجنا المبتكر باستخدام زوتاتيفين بجعل علاج سرطان البروستاتا أكثر ديمومة، فهو يُقدم أملًا مُلحًا لعشرات الآلاف من المرضى الذين يُكافحون هذا المرض الفتاك".