جينات جديدة مرتبطة باضطراب الإسهال النادر لدى الأطفال

في عمر يومين فقط، كانت طفلة تفقد الكثير من الوزن، وبسرعة كبيرة، وأظهرت الفحوص الجينية الإضافية أنها تعاني من إحدى الحالات النادرة المعروفة باسم CODE (الإسهال الخلقي وأمراض الأمعاء).

هذه الحالة تُعطل وظيفة خلايا الأمعاء، مسببةً الإسهال، وتمنع الرضع من امتصاص العناصر الغذائية التي يحتاجونها للنمو والازدهار.

بالنسبة لوالدي الطفلة كان هذا بمثابة إعادة تصور كاملة للحياة التي توقعاها كعائلة.

وقال والداها: "فجأة، أصبحت أيامنا مليئة بالعلاجات الطبية والزيارات المتكررة للمستشفى، مما تطلب منا التكيف مع كوننا ليس فقط آباء، بل أيضًا مقدمي رعاية صحية منزلية لطفلنا الأول".

جينات جديدة

تمكنت الأبحاث التي أجراها الدكتور أليكسو مويز في مستشفى الأطفال المرضى (SickKids) من تحديد جينات جديدة مسؤولة عن اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة (CODE) الذي يعاني منه الأطفال مثل هذه الطفلة.

الدراسة، التي نشرت في مجلة نيو إنجلاند الطبية ، هي عبارة عن تعاون دولي أجرى تسلسل الجينوم على 129 رضيعًا يشتبه في إصابتهم بمرض CODE.

حقق التحليل نجاحًا ملحوظًا، إذ وفّر تشخيصًا لـ 48% من الحالات، وهو تحسن ملحوظ مقارنةً بنسبة 20% التي عادةً ما يلاحظها مويس في عمله كقائد لعيادة أمراض الأمعاء الالتهابية الدقيقة وأمراض الأمعاء أحادية الجين في مستشفى سيك كيدز.

قبل فترة وجيزة، كانت معدلات التشخيص منخفضةً جدًا، إذ لم تتجاوز 3%.

كشفت نتائج الدراسة عن ثلاثة جينات جديدة مرتبطة بـ CODE (GRWD1، MYO1A وMON1A) وقدمت إجابات لـ 62 عائلة.

يقول مويز، أخصائي أمراض الجهاز الهضمي وكبير العلماء في برنامج علم الأحياء الخلوية والأنظمة: "قد يكون الإسهال عند الأطفال غير المشخص قاتلاً، ولكن حتى عندما لا يكون كذلك، فإن التشخيص المبكر للحالات النادرة يمكن أن يساعد في تقديم إجابات ضرورية للغاية للعائلات".

وأضاف أنه "نتيجة لهذه الدراسة، أصبح بإمكاننا الآن تقديم التشخيص لعدد أكبر من العائلات والاقتراب من العلاجات الدقيقة المصممة خصيصًا للمتغير الجيني المحدد لأطفالهم".

تطوير علاجات دقيقة للأطفال

تم تحويل الطفلة ووالديها إلى برنامج مجموعة تحسين علاج وظائف الأمعاء (GIFT) في مستشفى SickKids بعد أسابيع قليلة من ولادتها، حيث بدأت التغذية الوريدية الكاملة (TPN)، وهو محلول متخصص يتم توصيله من خلال الوريد لتزويدها بالعناصر الغذائية الأساسية التي لا تستطيع أمعائها امتصاصها.

وأكدت نتائج الاختبارات الجينية أيضًا إصابة صوفي بمرض تضمين الزغيبات الدقيقة (MVID) الناجم عن الاختلاف في جين MYO5B، وهو السبب الثاني الأكثر شيوعًا لمرض CODE.

إن التشخيص الجيني وحده يمكن أن يوفر الراحة للعديد من العائلات، ولكن فهم الأسس الجينية والوظيفية لهذه الحالات، بما في ذلك ثلاثة مسارات جديدة، يمكن أن يقرب العلماء أيضًا من العلاجات المستهدفة.

وصف العلماء وظيفة جينات CODE الجديدة باستخدام أساليب حسابية متقدمة ونماذج سمك الزرد التي تم تطويرها في مستشفى سيك كيدز.

يقول مويز، المدير المشارك لمركز أمراض الأمعاء الالتهابية (IBD): "هذا هو عمل مركز بريسيجن تشايلد هيلث".

ويضيف: "في حين أن رحلة فهم وعلاج هذه الحالات النادرة لا تزال مستمرة، فإن فهم المسارات الجينية التي تؤثر على CODE بشكل أفضل يُقرّبنا خطوةً نحو تطوير أدوية تستهدف هذه المسارات وتُغيّر مسار المرضى المصابين بهذه الحالات".