نهج جديد لعلاج أمراض الرئة الالتهابية

الساركويد الرئوي هو مرض رئوي يتميز بتكوين حبيبات صغيرة من الخلايا المناعية تتشكل استجابةً للالتهاب، وهو الأكثر التهابًا بين أمراض الرئة الخلالية (ILDs).

أمراض الرئة الخلالية هي مجموعة من الحالات التي تنطوي جميعها على درجة معينة من الالتهاب والتليف، أو التندب، في الرئتين.

لا يزال سبب الإصابة بـ الساركويد الرئوي مجهولًا، ولم تُطرح أي علاجات جديدة له خلال السبعين عامًا الماضية.

في ورقة بحثية نُشرت في مجلة "ساينس ترانسليشنال ميديسن"، وصف علماء من مركز سكريبس للأبحاث وشركة أتير فارما بروتينًا يُدعى HARS WHEP، يمكنه تهدئة الالتهاب المصاحب لداء الساركويد عن طريق تنظيم خلايا الدم البيضاء.

يُبطئ تقليل الالتهاب تطور المرض ويُقلل من الندبات.

وقد أظهرت تجربة سريرية من المرحلة الأولى ب/الثانية أ لدواء إفزوفيتيمود، وهو شكل علاجي من HARS WHEP ، نتائج واعدة.

يقول بول شيميل، أستاذ الطب الجزيئي والكيمياء في معهد سكريبس للأبحاث والمؤلف الرئيسي للدراسة: "إن هذه النتائج مجتمعة تؤكد وجود طريقة جديدة للتعامل مع تنظيم المناعة في أمراض الرئة المزمنة ".

تكمن قوة الدواء في طبيعته اللطيفة، وتوضح ليزلي أ. نانجل، المؤلفة الرئيسية للدراسة: "إنه ليس مطرقة، ولا يُثبّط جهاز المناعة بشكل مفرط، إنه ببساطة يُحفّزه بطريقة معينة".

وتضيف: "إذا استطعنا تهدئة الالتهاب، يُمكننا إيقاف دورة التليف المزمن".

مع مرور الوقت، ظهرت إصدارات جديدة تعرف باسم المتغيرات الموصولة التي ترتبط بمستقبلات على الجانب الخارجي للخلايا وتبدأ أحداثًا مختلفة في جميع أنحاء الجسم.

أحد هذه المتغيرات، HARS WHEP ، ظهر منذ حوالي 525 مليون سنة.

فحص نانجل وشيميل أكثر من 4500 مستقبل، وفوجئا باكتشاف أن HARS WHEP يرتبط فقط بمستقبل neuropilin-2 (NRP2).

يُعرف هذا المُستقبِل بدوره في نمو الجهاز الليمفاوي - الجهاز الدوري الذي تنتقل عبره الخلايا المناعية - وليس في الوظيفة المناعية، لكن الباحثين وجدوا أنه عندما تدخل خلايا الدم البيضاء الصغيرة المنتشرة، المعروفة باسم الخلايا الوحيدة، إلى نسيج استجابةً للالتهاب وتتطور إلى خلايا دم بيضاء أكبر وأكثر تخصصًا تُعرف باسم الخلايا البلعمية، تبدأ هذه الخلايا في التعبير عن مستويات عالية من NRP2.

وقالت نانجلي: "كان لدينا بروتين ذو وظيفة غير معروفة. وكان لدينا مُستقبِل يُؤثِّر على الخلايا المناعية بشكلٍ لم يُحدَّد من قبل. لذا، كان علينا مُطابقة بعض العناصر".

وجد الفريق أن ارتباط بروتين HARS WHEP بـ NRP2 يُحدث تحولاً فيزيائياً في الخلايا البلعمية. يوضح نانجل: "إنه يُنتج نوعاً جديداً من الخلايا البلعمية أقل التهاباً، ويساعد في تخفيف الالتهاب".

لتوصيف آلية عمل HARS WHEP ، قام الفريق بإعطاء البروتين للفئران والجرذان ووجدوا أنه يقلل من التهاب الرئة وتطور التليف.

قام الفريق أيضًا بوصف الخلايا المناعية المنتشرة لدى المرضى قبل وبعد علاج إفزوفيتيمود، ولاحظوا أن العلاج قلل من المؤشرات الرئيسية للالتهاب المُسبب لداء الساركويد، مثل تركيز الخلايا البلعمية وغيرها من الخلايا المناعية الالتهابية.

يسلط العمل الضوء على الخلايا البلعمية كهدف محتمل لعلاج أمراض الرئة الخلالية، ويمكن أن يتنبأ وعد HARS WHEP بالإمكانات العلاجية لـ aaRSs الأخرى.