عقار جديد يُظهر إمكانات لـ علاج الفصام

نجح باحثون بجامعة كاليفورنيا في ديفيس في تطوير عقار جديد يعزز مرونة الأعصاب ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بـLSD والذي يستغل القوة العلاجية للمادة المخدرة مع تقليل إمكانات التسبب في الهلوسة.

يُسلّط البحث، المنشور في مجلة وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم، الضوء على إمكانات الدواء الجديد كخيار علاجي لحالات مثل الفصام، حيث لا تُوصف العقاقير المخدرة لأسباب تتعلق بالسلامة.

قد يكون هذا المركب مفيدًا أيضًا في علاج أمراض عصبية نفسية وتنكسية عصبية أخرى تتميز بفقدان المشابك العصبية وضمور الدماغ.

لتصميم الدواء، المسمى JRT، قلب الباحثون موضع ذرتين فقط في البنية الجزيئية لـ LSD.

قلل هذا التغيير الكيميائي من قدرة JRT على إحداث الهلوسة مع الحفاظ على خصائصه العلاجية العصبية، بما في ذلك قدرته على تحفيز نمو الخلايا العصبية وإصلاح الوصلات العصبية التالفة التي تُلاحظ غالبًا في أدمغة المصابين بأمراض عصبية نفسية وتنكسية عصبية.

قال ديفيد إي. أولسون، المؤلف المراسل: "ببساطة، ما قمنا به هنا هو تدوير الإطارات".

وأضاف: "بمجرد نقل ذرتين من عقار إل إس دي، حسّنا بشكل ملحوظ انتقائية عقار جي آر تي، وقللنا من قدرته على التسبب في الهلوسة".

أظهرت JRT تأثيرات عصبية بلاستيكية قوية وتدابير محسنة في الفئران ذات الصلة بالأعراض السلبية والإدراكية للفصام، دون تفاقم السلوكيات والتعبير الجيني المرتبط بالذهان.

وقال أولسون: "لا أحد يريد حقا إعطاء جزيء مهلوس مثل عقار إل إس دي لمريض مصاب بالفصام".

يؤكد تطوير تقنية العلاج بالصدمة الجزيئية (JRT) على إمكانية استخدام المواد المخدرة، مثل عقار إل إس دي، كنقطة انطلاق لتطوير أدوية أفضل، قد نتمكن من ابتكار أدوية يمكن استخدامها في فئات المرضى الذين يُمنع عنهم استخدام المواد المخدرة.

اختبار إمكانات JRT

قال أولسون إن فريقه استغرق ما يقرب من خمس سنوات لإكمال عملية التركيب المكونة من اثنتي عشرة خطوة لإنتاج JRT.

سُمي الجزيء تيمنًا بجيريمي ر. تاك، طالب دراسات عليا سابق في مختبر أولسون، الذي كان أول من ركّبه، وهو المؤلف الرئيسي المشارك للدراسة مع لي إي. دنلاب، طالب دراسات عليا سابق آخر في مختبر أولسون.

بعد نجاح تركيب JRT، أجرى الباحثون مجموعة من التجارب على الخلايا والفئران والتي أظهرت التأثيرات العصبية البلاستيكية للدواء وتحسين ملف السلامة مقارنة بـ LSD.

وتضمنت النتائج الرئيسية ما يلي:

JRT وLSD لديهما نفس الوزن الجزيئي والشكل العام، ولكن خصائص دوائية مختلفة.

يعد JRT قويًا جدًا وانتقائيًا للغاية فيما يتعلق بالارتباط بمستقبلات السيروتونين، وبشكل خاص مستقبلات 5-HT2A، والتي يعد تنشيطها أمرًا أساسيًا لتعزيز نمو الخلايا العصبية القشرية.

عزز العلاج الجيني JRT اللدونة العصبية، أو النمو بين الاتصالات الخلوية في الدماغ، مما أدى إلى زيادة بنسبة 46% في كثافة العمود الفقري الشجيري وزيادة بنسبة 18% في كثافة المشابك في القشرة الجبهية.

لم ينتج عن العلاج الإشعاعي JRT سلوكيات تشبه السلوكيات المهلوسة التي نراها عادة عندما يتم إعطاء الفئران جرعات من عقار LSD.

لم يُعزز العلاج الإشعاعي التعبير الجيني المرتبط بالفصام. عادةً ما يتضخم هذا التعبير الجيني مع استخدام عقار إل إس دي.

وقد أحدثت مادة JRT تأثيرات قوية مضادة للاكتئاب، حيث كانت أقوى بنحو 100 مرة من مادة الكيتامين، وهي مضادات الاكتئاب سريعة المفعول المتطورة.

عززت تقنية JRT المرونة الإدراكية، ونجحت في معالجة العجز في التعلم العكسي المرتبط بالفصام.

قال أولسون: "يتمتع العلاج الإشعاعي الجزيئي (JRT) بإمكانيات علاجية عالية للغاية، ونجري حاليًا اختبارات عليه في نماذج أمراض أخرى، ونُحسّن تركيبه، ونبتكر نظائر جديدة له قد تكون أفضل".

علاج أكثر فعالية لمرض الفصام

أكد أولسون على إمكانات العلاج بالارتجاع المعدي المريئي (JRT) في علاج الأعراض السلبية والإدراكية للفصام، إذ إن معظم العلاجات الحالية تُحدث تأثيرات محدودة على فقدان المتعة (anhedonia) والوظيفة الإدراكية.

يُعدّ الكلوزابين استثناءً وحيدًا، إلا أن له آثارًا جانبية، وهو ليس العلاج الأول المُفضّل للأشخاص المصابين بالفصام بشكل حاد .

ويقوم أولسون وفريقه حاليًا باختبار إمكانات JRT ضد أمراض عصبية تنكسية وأمراض عصبية نفسية أخرى.