نتائج واعدة في علاج مرض الزهايمر

تشير دراسةٌ إلى أن التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة (rTMS) الذي يستهدف المنطقة ما قبل الإصبعية قد يُبطئ تطور التدهور المعرفي، وضعف الأداء اليومي، والأعراض السلوكية لدى مرضى الزهايمر.

وقد أظهر المرضى الذين تلقوا التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة لمدة 52 أسبوعًا تدهورًا أبطأ في النتائج السريرية مقارنةً بمن تلقوا تحفيزًا وهميًا.

التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة

يُرسل التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة (rTMS) نبضات مغناطيسية إلى مناطق دماغية مُستهدفة، ويُعتبر تقنية تحفيز دماغي غير جراحية.

يُستخدم لعلاج حالات مثل الاكتئاب واضطراب الوسواس القهري، وذلك عن طريق إحداث تيارات كهربائية صغيرة في خلايا الدماغ لتعديل النشاط العصبي والمساعدة في تخفيف الأعراض.

تم تحديد منطقة ما قبل الإصبع في الدماغ كموقع واعد للتحفيز بسبب تورطها المبكر في أمراض الزهايمر، بما في ذلك ترسب الأميلويد، وفقدان المادة الرمادية، واضطراب الاتصال داخل شبكات الدماغ.

في النماذج الحيوانية، أظهرت تقنية التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة (rTMS) أنها تقلل من مستويات بيتا أميلويد وتاو المفسفر، وتزيد من البروتينات العصبية مثل عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ، وتقلل من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات بما في ذلك IL-6 وTNF-α.

وجدت تجربة سابقة من المرحلة الثانية أن 24 أسبوعًا من التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة (rTMS) المُستهدف للمنطقة ما قبل الإصبعية يُبطئ التدهور المعرفي ويُقلل من فقدان القدرات الوظيفية اليومية لدى مرضى الزهايمر الذين تتراوح درجاتهم بين الخفيفة والمتوسطة.

بعد ذلك، أراد الباحثون معرفة ما إذا كان تمديد فترة علاج التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة (rTMS) إلى 52 أسبوعًا يُمكن أن يُحافظ على الإدراك والوظيفة على مدى فترة زمنية أطول.

في الدراسة التي نشرت في مجلة أبحاث وعلاج الزهايمر، "تأثيرات 52 أسبوعًا من التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة عبر الجمجمة في مرضى الزهايمر: تجربة عشوائية"، أجرى الباحثون تجربة تجريبية عشوائية مزدوجة التعمية وخاضعة للتحكم الوهمي.

شملت الدراسة 48 مريضًا شُخِّصت إصابتهم بمرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط. وُزِّع 27 مريضًا على مجموعة التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة (rTMS)، و21 على مجموعة التحفيز الوهمي. من بينهم 31 مريضًا مستمرين من تجربة سابقة استمرت 24 أسبوعًا، استخدمت التصميم التجريبي نفسه، و17 مريضًا مسجلين حديثًا، ووُزِّعوا عشوائيًا.

بقي المشاركون المستمرون في مجموعة العلاج الأصلية، ومددوا مشاركتهم 28 أسبوعًا إضافيًا، ليصل إجمالي مدة التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة (rTMS) أو التعرض الوهمي إلى 52 أسبوعًا.

بدأ المشاركون المسجلون حديثًا العلاج في بداية التجربة، وأكملوا دورة علاجية كاملة مدتها 52 أسبوعًا، شملت مرحلة مكثفة لمدة أسبوعين، تلتها جلسات صيانة أسبوعية.

تم إجراء التحفيز باستخدام التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة المُدار عصبيًا، مقترنًا بتخطيط كهربية الدماغ (TMS-EEG)، لتحديد الموقع والشدة لكل مشارك.

تضمنت كل جلسة 40 نبضة، مدة كل منها ثانيتان، بتردد 20 هرتز، موزعة على مدار 20 دقيقة، بإجمالي 96,000 نبضة لكل مريض خلال التجربة.

شهد المرضى الذين تلقوا تحفيزًا مغناطيسيًا متكررًا عبر الجمجمة معدل تدهور إدراكي ووظيفي أبطأ مقارنةً بالمجموعة الوهمية. أظهرت النتيجة الأولية، التي قيست بتغير مقياس تصنيف الخرف السريري - مجموع المربعات، تغيرًا متوسطًا مُقدرًا قدره 1.36 نقطة في مجموعة التحفيز مقارنةً بـ 2.45 نقطة في المجموعة الوهمية بعد 52 أسبوعًا.

انخفضت القدرة الوظيفية، التي تم تقييمها باستخدام مقياس دراسة مرض الزهايمر التعاوني للأنشطة اليومية، بنحو 1.5 نقطة في مجموعة التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة المتكرر و11.6 نقطة في مجموعة التحفيز الوهمي.

أظهر الأداء الإدراكي، كما تم قياسه باستخدام المقياس الفرعي المعرفي لمقياس تقييم مرض الزهايمر، زيادةً متوسطةً قدرها 5.9 نقطة في مجموعة التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة (rTMS) مقابل 10.4 نقطة في مجموعة التحفيز الوهمي. في هذا السياق، تعكس الدرجات الأعلى ضعفًا أكبر.

انخفضت درجات اختبار الحالة العقلية المصغر بمقدار 1.1 نقطة في مجموعة التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة (rTMS) و3.9 نقطة في مجموعة التحفيز الوهمي.

كما كانت الأعراض السلوكية، المُقاسة باستخدام مقياس الأمراض العصبية والنفسية، في صالح مجموعة التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة (rTMS)، حيث بلغ التغير المُقدر 3.28 نقطة مقابل 6.91 نقطة في مجموعة التحفيز الوهمي.

أظهرت المقاييس الفرعية تحسنًا ملحوظًا في اللامبالاة والنشوة واضطرابات الشهية.

بلغ معدل إتمام الدراسة في كلتا المجموعتين 68%. وارتبطت معظم حالات انسحاب المشاركين بالاضطرابات الناجمة عن جائحة كوفيد-19. كما تم الإبلاغ عن آثار جانبية خفيفة، مثل الصداع أو انزعاج فروة الرأس، في كلتا المجموعتين، وتم حلها دون تدخل طبي.

ارتبط الاتصال الأساسي الأقوى داخل شبكة الوضع الافتراضي في الدماغ باستجابة سريرية أكثر ملاءمة في مجموعة التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة عبر الجمجمة، مما يشير إلى أن تحديد نشاط الدماغ يمكن أن يساعد في تحديد المرضى الأكثر احتمالية للاستفادة من هذا العلاج.

خلص الباحثون إلى أن التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة (rTMS) الذي يستهدف المنطقة ما قبل الإصبع قد يُقلل من تطور التدهور المعرفي لدى مرضى الزهايمر الذين تتراوح حالاتهم بين الخفيفة والمتوسطة.

كما بدا أن العلاج يُؤخر تدهور الأداء اليومي ويُقلل من الاضطرابات السلوكية. ولم يُظهر المرضى الذين تلقوا التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة (rTMS) أي فقدان ملحوظ للاستقلالية خلال فترة العام، وذلك وفقًا للتقييمات المعيارية.

تحسنت بعض الأعراض السلوكية، بما في ذلك اللامبالاة والنشوة والتغيرات المرتبطة بالشهية، لدى المرضى الذين تلقوا التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة. وقد يُترجم انخفاض وتيرة الانقطاع في أنشطة الحياة اليومية إلى تخفيف عبء مقدم الرعاية وزيادة استقلالية المريض خلال المراحل المبكرة من المرض.