عقار تجريبي لعلاج السرطان قد يمنع أمراض الرئة بعد السل

أفاد باحثون أن دواءً تجريبيًا يخضع حاليًا للتجارب السريرية كعلاج للسرطان قد يُعزز فعالية علاجات السل الأولية من خلال مساعدة الخلايا المصابة على الموت بشكل أكثر لطفًا.

قد تُؤدي نتائج الدراسة، المنشورة في مجلة Nature Communications، إلى علاجات أكثر فعالية وأقل إرهاقًا تُقلل من تلف الرئة لدى الناجين من السل.

كما يُمكن أن يمنع ضعف وظائف الرئة لفترة طويلة بعد انتهاء العلاج، وهو ما يُعرف بشكل متزايد بأنه مرض رئوي يُصيب عشرات الملايين من مرضى السل.

وقال الدكتور سانجاي جاين، المؤلف الرئيسي للدراسة: "إن أنظمة العلاج الحالية لمرض السل طويلة ومكلفة، وتترك المرضى عرضة للانتكاس وندبات الرئة، ويُظهر بحثنا أن إضافة علاج موجه للمضيف يحمل إمكانات هائلة لحل هذه المشاكل".

مرض السل

على الرغم من إمكانية الوقاية من السل وعلاجه، فمن المرجح أن يصبح السل السبب الرئيسي للوفاة عالميًا، حيث يُقدر عدد الوفيات بنحو 1.25 مليون حالة، بالإضافة إلى 10.8 مليون حالة إصابة جديدة في عام 2023، وفقًا لمنظمة الصحة العالمية.

وتقاوم مئات الآلاف من هذه العدوى العلاجات بالمضادات الحيوية التقليدية، مما يُعقّد تعافي المرضى.

يُسبب مرض السل بكتيريا المتفطرة السلية، وهي نوع من البكتيريا.

في المراحل المبكرة، تُحدّ خلايا الرئة المصابة من انتشارها من خلال موت الخلايا المبرمج، وهي عملية جزيئية طبيعية ومنظمة بدقة تُؤدي إلى موتها.

في المقابل، تُسبب عدوى السل في مراحلها المتأخرة نخرًا غير مُتحكّم فيه، وهو نوع مختلف من موت الخلايا يُؤدي إلى التهاب واسع النطاق وتلف الأنسجة المحيطة.

وبينما يُمكن تشبيه موت الخلايا المبرمج بالهدم المُنظّم لمبنى، يُوضّح جين أن النخر أشبه بالتدمير بقنبلة.

تُغيّر البكتيريا المُسبّبة للسل موازين القوى من موت الخلايا المبرمج إلى نخرها، وذلك بتحفيز "الخلايا المُضيفة" المُصابة على إنتاج بروتين Bcl-2، وهو عائلة من البروتينات المُضادة لموت الخلايا المبرمج.

يقول الدكتور ميدها سينج، الباحث الرئيسي في الدراسة وزميل أمراض الأطفال المعدية في كلية الطب، إن هذا الاستحواذ على مسار جزيئي سليم عادةً له مزايا كبيرة على بكتيريا السل، إذ يُعزز تكوين بؤر نخرية داخل الرئة تمنع هجمات الجهاز المناعي وتسمح للبكتيريا بالتكاثر.

وعلى الرغم من أن الأبحاث السابقة اقترحت تثبيط Bcl-2 كاستراتيجية لمحاربة السل، إلا أن هذا العلاج الموجه للمضيف - والذي يستهدف الخلايا المضيفة المصابة، وليس البكتيريا المعدية - لم يتم اختباره من قبل باستخدام علاج حقيقي لمرض السل، كما يقول سينج.

لتحقيق ذلك في دراستهم، بدأ الباحثون بعلاج الفئران المعرضة لمرض السل بالمضادات الحيوية ريفامبين، وإيزونيازيد، وبيرازيناميد (RHZ)، والتي تُعتبر العلاج القياسي لمرض السل عالميًا.

بالإضافة إلى ذلك، أعطوا بعض الفئران دواء نافيتوكلاتس، وهو مثبط لـ Bcl-2 يخضع حاليًا للتجارب السريرية لعلاج السرطان عن طريق تسريع موت الخلايا المبرمج.

وبالمقارنة مع الفئران التي تلقت RHZ فقط، فإن الفئران التي تلقت أيضًا navitoclax كان لديها انخفاض بنسبة 40% في الآفات النخرية في رئتيها، وكان احتمال انتشار العدوى إلى أعضاء أخرى مثل الطحال أقل على مدى أربعة أسابيع من العلاج.

وقد أظهر التصوير في الحيوانات الحية باستخدام تقنيات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) القابلة للترجمة سريريًا لموت الخلايا والتليف أن إضافة نافيتوكلاتس ضاعفت كمية موت الخلايا الرئوية وخفضت ندبات الرئة بنسبة 40% مقارنة بعلاجات السل القياسية وحدها، كما يقول لورانس كارول، الحاصل على درجة الدكتوراه، وهو مؤلف الدراسة وأستاذ مساعد في الأشعة في كلية الطب.

على الرغم من أن عقار نافيتوكلاتس لم يكن له تأثير بمفرده على مرض السل، إلا أن الحيوانات التي تلقت الدواء مع RHZ قللت من العبء البكتيري لديها بنسبة 16 مرة أكثر فعالية.

وتشير هذه النتائج إلى أن نافيتوكلاتس يمكن أن يقدم تأثيرات مماثلة لمرضى السل وكذلك المرضى الذين يعانون من عدوى بكتيرية مزمنة أخرى، مثل المكورات العنقودية الذهبية والبكتيريا غير المسببة للسل المنتشرة على نطاق واسع في الولايات المتحدة، كما يقول جين.

ويضيف أن هذه الفكرة تحتاج إلى اختبار في التجارب السريرية، ومن الأفضل بمساعدة أساليب التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني الجديدة التي تم تطويرها في مركز جونز هوبكنز لأبحاث التصوير للعدوى والالتهابات، حيث يعمل مديراً، والتي يمكن أن توفر قراءات مبكرة للعلاج الموجه للمضيف وتصور ندبات الرئة.

ويقول إنه إذا نجحت هذه التجارب، فقد يضيف الأطباء في نهاية المطاف عقار نافيتوكلاتس أو أدوية مماثلة إلى نظام المضادات الحيوية القياسي، وهو ما قد يؤدي إلى تقصير مدة العلاج اليومية النموذجية التي تستمر ستة أشهر، وتقليل حالات تندب الرئة أو أمراض الرئة بعد السل، وتحسين النتائج للمرضى الذين يعانون من السل المقاوم للأدوية.