التطعيم على مرحلتين قد يعزز جهاز المناعة ضد السرطان

لا يقتصر دور جهاز المناعة في أجسامنا على القضاء على البكتيريا والفيروسات فحسب، بل يُمكنه أيضًا مكافحة السرطان، ومع ذلك، لا يُمكن للجهاز المناعي التعرّف على جميع خلايا الأورام بسهولة.

بالإضافة إلى ذلك، فهي تتغير باستمرار وتُخفي نفسها للهروب من جهاز المناعة.

اللقاحات العلاجية للسرطان

لعلاج أمراض الأورام بشكل أفضل وأكثر نجاحًا، تُركز الأبحاث الطبية على ما يُسمى باللقاحات العلاجية للسرطان.

في هذا النوع من العلاج المناعي، يُلقَّح الأشخاص المصابون بالسرطان بالفعل.

يعمل هذا العلاج بطريقة مشابهة للتطعيمات ضد مسببات الأمراض، ويُعلِّم الجهاز المناعي التعرف على خلايا الورم من خلال خصائص نموذجية مُحددة - تُعرف باسم مستضدات الورم - والقضاء عليها.

أحد الأساليب هو إزالة خلايا مناعية متخصصة للغاية من مرضى السرطان وتزويدها بمستضدات الورم خارج الجسم.

بعد إعادة حقن هذه الخلايا الشجيرية في الجسم، يمكنها تحفيز وتنظيم الاستجابات المناعية الخاصة بالمستضد.

في نهج آخر، يحتوي اللقاح، وهو قائم على البروتين أو الببتيد، على بروتين مستضد الورم فقط أو على أجزاء منه على الأقل.

هذه الطريقة التركيبية أسرع وأقل تكلفة وأقل تعقيدًا.

تكمن مشكلة كلتا الطريقتين في أن الاستجابة المناعية المُحفَّزة غالبًا ما تكون ضعيفة، ويجب تكرار التطعيم بشكل متكرر لتنشيط الخلايا المناعية.

نجح فريق بحثي بقيادة الأستاذ المشارك الدكتور توماس ويرث والدكتور ديميتري أوستروموف من قسم أمراض الجهاز الهضمي والكبد والأمراض المعدية والغدد الصماء في كلية الطب في هانوفر (MHH) في تطوير لقاح ببتيد ليبوسومي جديد من مرحلتين.

باستخدام هذا العلاج المناعي العلاجي، تكفي حقنتان تحت الجلد لتعبئة الجهاز المناعي بفعالية ضد الورم خلال 14 يومًا فقط. نُشر هذا العمل في مجلة Cellular & Molecular Immunology.

التطعيم على مرحلتين

يعمل الباحثون منذ 15 عامًا على تحسين لقاحات السرطان.

يقول الدكتور ويرث: "يكمن السر في الخلايا الشجيرية". تُعد هذه الخلايا جزءًا من الجهاز المناعي الفطري، وتفحص أجسامنا باستمرار بحثًا عن الفيروسات والبكتيريا والخلايا السرطانية، إذا تعرفت على هياكل غريبة أو مختلفة، فإنها تمتصها كليًا أو جزئيًا، أي تلتهمها، إن صح التعبير".

بصفتها خلايا مُقدِّمة للمستضد، فهي قادرة على تحليل مكونات الخلية الغريبة إلى قطع أصغر، ثم عرضها كببتيدات على سطح خلاياها. تُعلِّم هذه البروتينات الصغيرة الخلايا التائية المُحددة في جهازنا المناعي المُكتسب كيفية التعرّف على البُنى الغريبة، مما يُنشِّط الاستجابة المناعية المُستهدفة.

لتحقيق ذلك بأسرع وقت وفعالية، اختار الباحثون جدول تطعيم من مرحلتين: تطعيم أساسي يليه تطعيم معزز. في هذه اللقاحات المعززة الأولية غير المتجانسة، تُحقن المستضدات نفسها في الجسم مرتين بتركيبات مختلفة.

في هذه الحالة، كان ببتيد مستضد واحد أنتجته خلايا الورم خصيصًا كافيًا لتنشيط الخلايا الشجيرية مباشرةً في الجسم.

ومع ذلك، ولأن الببتيد وحده لا يُحفز استجابة مناعية قوية بما يكفي، أضاف الباحثون ما يُسمى بـ "المُنشِّط" في مرحلتي التطعيم لزيادة تنشيط الخلايا المناعية في الجسم.

وقال الدكتور ويرث: "في التحصين الأولي، نغلف الببتيد بالمنشط المناعي بغلاف دهني، هذا يدفع الخلايا الشجيرية في الجسم إلى تقديم مستضد الورم إلى الخلايا التائية المحددة، حتى تتمكن من التعرف على الورم ومهاجمته".

طُوِّرت الليبوزومات المستخدمة في التحصين الأولي في إطار مشروع تعاوني في هولندا.

وأضاف ويرث: "عند التعزيز بعد أسبوع، نضيف أيضًا جسمًا مضادًا يعمل كمحفز إضافي لضمان تكاثر الخلايا التائية الموجهة ضد الورم بسرعة فائقة".

تعزيز استجابة الخلايا التائية

تم اختبار نظام التطعيم على نموذج فأر مصاب بسرطان القولون. وقد أذهل التأثير الباحثين أنفسهم.

ويؤكد الدكتور أوستروموف: "بعد تطعيمين فقط، لاحظنا استجابة مناعية قوية للغاية أدت إلى اختفاء الورم تمامًا".

وقال: "إن تجاربنا لا تظهر فقط إمكانية استخدام الليبوزومات كحاملات للببتيد دون أي مشاكل، بل تؤكد أيضًا التعزيز الاستثنائي لاستجابة الخلايا التائية من خلال تحفيز الأجسام المضادة في نظام التطعيم غير المتجانس".

إن الإنتاج السريع للقاحات والتأثير المبكر المضاد للأورام يعني ميزة زمنية كبيرة وبالتالي ميزة البقاء على قيد الحياة للأشخاص المصابين بالسرطان.

يقول الدكتور ويرث: "من ناحية، يمكننا تصميم الببتيد بما يتناسب مع التركيب الجيني للورم، أي إنتاج لقاحات مُصممة خصيصًا لكل مريض، ومن ناحية أخرى، لا يشترط أن يكون الببتيد مستضدًا للورم، بل يمكنه أيضًا حمل معلومات أخرى، مثل الكشف عن الطفيليات أو البكتيريا أو الفيروسات".