طريقة جديدة لـ علاج متلازمة الأمعاء القصيرة

يؤدي تعطيل جين واحد إلى إعادة برمجة جزء من الأمعاء الغليظة ليعمل كأمعاء دقيقة تقوم بامتصاص العناصر الغذائية.

في دراسة ما قبل السريرية، أظهر باحثو كلية طب وايل كورنيل أن هذه التقنية عكست سوء التغذية الناتج عن استئصال معظم الأمعاء الدقيقة.

متلازمة الأمعاء القصيرة

تشير هذه التجربة الناجحة إلى أنه من الممكن استخدام استراتيجية مماثلة لعلاج متلازمة الأمعاء القصيرة، وهو اضطراب يهدد الحياة ويمكن أن يحدث عندما يتبقى القليل جدًا من الأمعاء الدقيقة بعد الجراحة لعلاج الالتهاب المزمن أو السرطان أو الصدمات أو الحالات الخلقية.

نظرًا لأن الأمعاء الدقيقة هي الممتص الرئيسي للمغذيات في الجهاز الهضمي - الأمعاء الغليظة، أو القولون، تمتص الماء في الغالب - فقد يحتاج المرضى الذين يعانون من متلازمة الأمعاء القصيرة إلى تلقي كل غذائهم عن طريق الوريد.

وفي الدراسة الجديدة التي نشرت في مجلة Gastroenterology، أظهر الباحثون أنه في النموذج السريري لمتلازمة الأمعاء القصيرة، يؤدي حذف جين القولون SATB2 إلى دفع خلايا القولون العلوي إلى تغيير هويتها إلى خلايا تشبه خلايا الأمعاء الدقيقة، مما يؤدي إلى استعادة امتصاص العناصر الغذائية وعكس فقدان الوزن.

وقال الدكتور شياوفينج ستيف هوانج، المؤلف الرئيسي للدراسة: "قد يساعد عرضنا التوضيحي في تمهيد الطريق لعلاج جيني مستقبلي لمتلازمة الأمعاء القصيرة".

اكتشف الباحثون الدور الرئيسي لجين SATB2 في الحفاظ على هوية خلايا القولون في بحث نُشر عام 2021، ووجدوا أن حذف هذا الجين في خلايا القولون لدى الفئران أو البشر يُؤدي إلى بدء الخلايا في العمل كخلايا الجزء السفلي من الأمعاء الدقيقة، المسمى اللفائفي، والذي يكون عادةً بجوار الجزء العلوي من القولون.

في الدراسة الجديدة، اختبر الباحثون ما إذا كان حذف الجين يُحسّن امتصاص العناصر الغذائية في النماذج ما قبل السريرية لمتلازمة الأمعاء القصيرة، التي تُصيب ما يُقدر بـ 10000 إلى 20000 شخص في الولايات المتحدة.

ووجد الباحثون أن الفئران التي فقدت الجين استعادت أوزانها الطبيعية بسرعة، وأن 4 من أصل 5 فئران عاشت لأكثر من 60 يومًا، على عكس فئران المجموعة الضابطة التي احتفظت بالجين، والتي لم تتجاوز نسبة بقائها 10% بعد 60 يومًا.

ووجد الباحثون أن بنية الأنسجة ووجود الأوعية الدموية واللمفاوية في القولون العلوي للفئران المُعالَجة تُشبه تلك الموجودة في أنسجة الأمعاء الدقيقة، وتُعزز امتصاص العناصر الغذائية بشكل مشابه للأمعاء الدقيقة.

في خطوةٍ متقدمة نحو العلاج الجيني البشري، اختبر الباحثون استراتيجيتهم على كتل نسيجية صغيرة تُشبه الأعضاء تُسمى "العضيات"، وهي مُشتقة من خلايا القولون البشري.

استخدم الباحثون فيروسًا مرتبطًا بالغدة (AAV) لتوصيل مُحرر جينات لحذف SATB2، وأظهروا أن عضيات القولون المُعالجة أصبحت تُشبه الأمعاء الدقيقة، واستطاعت البقاء على قيد الحياة عند زرعها في الفئران.

وقال الدكتور هوانج إن الفريق يواصل تطوير استراتيجيته العلاجية، ويخطط لاختبارها على نماذج ما قبل السريرية الأكثر تقدمًا لمتلازمة الأمعاء القصيرة في المستقبل.