اختبار جديد قد يحسن تشخيص مرض باركنسون
قام فريق يضم باحثًا من معهد RIKEN بتحسين اختبار معملي لقياس مستويات البروتين المتراكم في عينات من مرضى يعانون من بعض الأمراض العصبية التنكسية.
من شأن هذا أن يُحسّن التشخيص وتطوير الأدوية لهذه الأمراض، وقد نُشر البحث في مجلة PLOS Pathogens.
اعتلالات السينيوكلين
اعتلالات السينيوكلين هي أمراض عصبية تنكسية، مثل مرض باركنسون والخرف المصحوب بأجسام لوي.
ترتبط هذه الاعتلالات بتراكم بروتينات ألفا-ساينيوكلين المشوهة في الدماغ والحبل الشوكي.
وقالت كاثرين بوشمين، من مركز ريكين للعلوم النظرية والرياضية متعددة التخصصات: "عندما يلتقي بروتين ألفا-ساينوكلين مشوه في خلية عصبية بأحد نظرائه المشوهين، فإنه يتسبب في حدوث تشوه في طياته".
وأضافت: "يلتصق بروتينا ألفا-ساينوكلين المشوهان ببعضهما، مما يتسبب في تشوه طيات ألفا-ساينوكلين طبيعية أخرى وتجمعها".
تستمر هذه البذرة اللزجة المتكونة حديثًا في تكوين المزيد من التجمعات أو الألياف الأكبر حجمًا، والتي تنتشر إلى الخلايا العصبية المجاورة.
وقالت بوشمين: "هذا يُشبه انتشار عدوى فيروسية من خلية إلى أخرى، ولكن في حين أنه من السهل، على سبيل المثال، أخذ مسحة من أنف المريض لقياس تركيز الفيروس، فإن أخذ مسحة من دماغ المريض ليس خيارًا متاحًا".
غالبًا ما يتم تشخيص اعتلالات الخلايا العصبية متأخرًا أو تشخيصها بشكل خاطئ بسبب تداخل الأعراض مع اضطرابات عصبية تنكسية أخرى ونقص المؤشرات الحيوية القوية.
برزت اختبارات تضخيم البذور كأدوات تشخيصية واعدة لهذه الأمراض، فهي قادرة على اكتشاف البروتينات المتجمعة ليس فقط من عينات أنسجة دماغ المرضى المتوفين، بل أيضًا من عينات أقل تدخلاً، مثل كشطات الجلد أو مسحات الأنف العميقة التي يمكن الحصول عليها من مرضى يعانون من اعتلالات الغدد الصماء.
تُستخدم اختبارات تضخيم البذرة عادةً لتحديد ما إذا كان لدى المريض لييفات متجمعة أم لا. لكن الاختبارات الأكثر تطورًا يمكنها قياس كمية اللييفات المتجمعة.
تتضمن هذه الاختبارات الأخيرة تحضير تخفيفات متسلسلة لعينة مريض، مع وجود آبار تفاعل متكررة متعددة عند كل تخفيف، لتحديد التخفيف الذي تظهر عنده علامات التكتل في نصف الآبار.
تحتوي العينة على تركيز أعلى من البذور المتجمعة إذا تطلب الأمر تخفيفًا أكبر لوقف التكتل.
تتشابه اختبارات البذور المجمعة هذه مع اختبار آخر يستخدم لحساب الفيروسات المعدية، والذي طورت له بيوتشمين وزملاؤها في RIKEN أداة تقدير تركيز محسنة.
وقالت بوشمين: "بالاستناد إلى عملنا السابق مع الفيروسات، قمنا بتحسين أداء اختبار تضخيم البذور هذا عن طريق تقليل عامل التخفيف، وزيادة أعداد التكرارات لكل تخفيف، واختيار خوارزمية مثالية لتقدير تركيز البذور".
وأظهرت نتائج الفريق تحسنات كبيرة في إمكانية تكرار الاختبار ودقته الكمية.
واختتمت بوشمين بالقول: "تُسلّط دراستنا الضوء على كيفية إسهام تصميم الاختبار في تحسين قياس تجمعات ألفا-ساينوكلين المرتبطة بالمرض بشكل ملحوظ في مجموعة متنوعة من العينات ذات الصلة السريرية، ومن شأن هذا أن يُتيح تقييمًا أكثر دقة لنشاط البذر لدعم التطبيقات السريرية والبحثية المهمة".
