نتائج واعدة لتحسين عمل أدوية علاج التهاب الأمعاء

نتائج واعدة لتحسين عمل أدوية علاج التهاب الأمعاءنهج جديد لتصميم الأدوية يُمكّن من إيصال الدواء مباشرةً إلى أمعاء الفئران بجرعات أقل بكثير من العلاجات الحالية لداء التهاب الأمعاء.

تُقدّم دراسة إثبات المفهوم، المنشورة في مجلة ساينس، آليةً تُسمى "GlycoCaging" تُطلق الدواء حصريًا إلى الجزء السفلي من الأمعاء بجرعات تصل إلى 10 أضعاف الجرعات المُستخدمة حاليًا.

قال المؤلف المشارك الدكتور هاري برومر، أستاذ في قسم الكيمياء بجامعة كولومبيا البريطانية ومختبرات مايكل سميث (MSL): "بفضل هذه التقنية، لدينا القدرة على توصيل ليس فقط الستيرويدات، ولكن مجموعة من الأدوية بما في ذلك المركبات المضادة للميكروبات مباشرة إلى الأمعاء، مما قد يساعد الأشخاص الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء والتهابات الأمعاء والمزيد".

تفشي مرض التهاب الأمعاء

تشير التقديرات إلى أن 322600 كندي يعانون من مرض التهاب الأمعاء (IBD) اعتبارًا من عام 2023، وكندا لديها واحدة من أعلى معدلات الإصابة في العالم، وفقًا لمؤسسة كرون والتهاب القولون التقرحي في كندا.

قالت الدكتورة لورا سلاي، المؤلفة الرئيسية المشاركة في الدراسة: "إنها مشكلة متنامية، ولا يوجد لها علاج معروف، يمكن أن تكون مُنهكة تمامًا، وتصيب الأشخاص في ريعان شبابهم، بين سن 19 و29 عامًا".

توصيل الأدوية المستهدفة

أحد علاجات داء الأمعاء الالتهابي هو الستيرويدات المضادة للالتهابات، والتي تُؤخذ عادةً عن طريق الفم أو الوريد.

لهذه الستيرويدات آثار جانبية خطيرة، تشمل هشاشة العظام، وارتفاع ضغط الدم، وداء السكري، وآثارًا سلبية على الصحة النفسية.

تُستخدم هذه الستيرويدات لعلاج نوبات المرض لدى الأطفال والبالغين، وحوالي 30% من البالغين الذين لا تُجدي معهم الأدوية الأخرى نفعًا.

يتم امتصاص جزء كبير من الدواء في المعدة والأمعاء العليا قبل الوصول إلى منطقة الأمعاء الملتهبة، لذلك يقوم الأطباء بإعطاء الأدوية القوية بجرعات عالية لضمان وصول كمية فعالة إلى المناطق المصابة.

GlycoCaging هي عملية كيميائية مستوحاة من إدراك باحثي جامعة كولومبيا البريطانية أن بعض الجزيئات الموجودة في ألياف الفاكهة والخضروات لا يمكن هضمها إلا بواسطة البكتيريا الموجودة في أمعائنا.

قام الفريق بربط الجزيء بستيرويد، ما أدى إلى إيجاد "كنز ثمين" يكمن "مفتاحه" في بكتيريا معوية محددة.

استخدم الفريق ستيرويدًا غير شائع استخدامه في علاج داء الأمعاء الالتهابي لإثبات قدرة تقنية GlycoCaging على إعادة استخدام الأدوية الفعالة.

جرعات أقل بكثير من الأدوية القوية

باستخدام هذه الآلية، عالج الباحثون نوعين من الفئران المصابة بداء الأمعاء الالتهابي لمدة تصل إلى تسعة أسابيع. كانت جرعاتها المُغلفة بالجليكوزيل أقل بثلاث إلى عشر مرات من الجرعات غير المُغلفة، ولكن كان لها نفس التأثيرات المضادة للالتهابات.

وظهر الدواء بمستويات أقل في بقية الجسم مقارنةً بالجرعة غير المُغلفة.

في إحدى المجموعتين، لم ينخفض ​​الالتهاب في مناطق أخرى من الجسم، مما يعني أن الدواء أثر في الواقع على الأمعاء فقط.

وقال الدكتور تشانجكينج وانج، الباحث المشارك في قسم الكيمياء وعلم الأحياء الدقيقة في جامعة كولومبيا البريطانية: "أظهرنا أن هذه التقنية يمكن استخدامها على الستيرويدات الأخرى، بما في ذلك تلك المستخدمة عادة في علاج مرض التهاب الأمعاء، وكذلك الأدوية المضادة للالتهابات الأخرى المستخدمة بجرعات عالية مع آثار جانبية سلبية".

الإمكانات البشرية

لاختبار إمكانات العلاج لدى البشر، قام فريق البحث بالتحقق لمعرفة ما إذا كانت البكتيريا التي يعتمد عليها GlycoCaging موجودة في أمعاء الأشخاص المصابين بمرض التهاب الأمعاء.

لقد بحثوا عن النشاط البكتيري في عينات البراز من 33 شخصًا، مصابين أو غير مصابين بمرض التهاب الأمعاء، وفي قاعدة بيانات عالمية للعلامات الجينية.

وقال الباحثون: "لقد وجدنا أن جميع الأشخاص في دراسة عينة البراز لديهم القدرة على تنشيط الأدوية، بما في ذلك الأشخاص الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء سواء كانوا في حالة هدوء أو لديهم التهاب نشط، وكان لدى غالبية الأشخاص علامات جينية تشير إلى قدرتهم على استخدام نظام GlycoCage."