أدوية آمنة وفعالة لعلاج السمنة لدى البالغين المصابين بأمراض عقلية

يمكن أن تؤدي مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1 RAs) إلى فقدان كبير للوزن وتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم لدى البالغين الذين يعانون من أمراض عقلية شديدة.

علاوة على ذلك هناك تأثيرات إيجابية على الحالة المزاجية والرفاهية ونوعية الحياة لدى المصابين بأمراض عقلية أو غير المصابين بها، وفقًا لمراجعة منهجية للأدلة المتاحة التي تم تقديمها في المؤتمر الأوروبي للسمنة.

تم نشر العمل أيضًا في مجلة Psychoneuroendocrinology.

آمنة وفعالة

تقول الدكتورة سيجريد بريت، المؤلفة الرئيسية للدراسة: "تشير نتائجنا إلى أن مثبطات GLP-1RA قد تكون آمنة وفعالة بنفس القدر لدى البالغين المصابين بأمراض عقلية كما هي الحال لدى الأفراد الأصحاء عقليًا، حيث تعمل على تقليل زيادة الوزن الناجمة عن الأدوية النفسية بشكل كبير وتحسين التحكم في مستوى الجلوكوز ، مع حماية صحة القلب والأيض".

وأضافت: "هذه النتائج مهمة بشكل خاص للأشخاص الذين يعانون من اضطرابات عقلية شديدة والذين هم أكثر عرضة للإصابة بالسمنة بثلاث مرات مقارنة بالسكان بشكل عام".

الأمراض النفسية وزيادة الوزن

ترتبط الأمراض النفسية بزيادة خطر زيادة الوزن والاضطرابات الأيضية كالسمنة وداء السكري من النوع الثاني. وتشير التقديرات إلى أن حوالي 60% من المصابين باضطرابات نفسية حادة يعانون من زيادة الوزن أو السمنة.

إن زيادة الوزن بشكل كبير هي أيضًا أحد الآثار الجانبية الشائعة للعديد من الأدوية التي تغير الحالة المزاجية (الأدوية النفسية)، والتي تشمل مضادات الاكتئاب ومضادات الذهان، وخاصة بالنسبة للأفراد الذين يعانون من أمراض عقلية شديدة مثل الفصام واضطراب الاكتئاب الشديد والذين يجب عليهم تناول أدويتهم إلى أجل غير مسمى لتقليل خطر انتكاس الأعراض.

طُوِّرت مُثبِّطات مستقبلات الجلوكاجون-1 (GLP-1RAs)، مثل ليراجلوتايد وسيماجلوتايد، في الأصل لعلاج داء السكري، وهي تُحاكي عمل هرمون يُسمى الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1)، الذي يُحفِّز إنتاج الأنسولين ويُخفِّض مستويات السكر في الدم. ومؤخرًا، ظهرت كعلاجات فعَّالة للسمنة، إذ تُبطئ عملية الهضم، وتُعزِّز الشعور بالشبع، وتُقلِّل الجوع.

مع ذلك، لا تزال الأدلة على تأثير مُثبِّطات GLP-1RAs على الأفراد الذين يعانون من السمنة والأمراض النفسية محدودة. كما أُثيرت مخاوف من أن هذه الأدوية قد تزيد من خطر الانتحار وإيذاء النفس.

ولمعرفة المزيد، قام باحثون سويسريون بمراجعة منهجية للأدلة من التجارب السريرية وسلسلة الحالات التي تبحث في سلامة وتأثير GLP-1RAs على الاضطرابات الأيضية الناجمة عن الأدوية النفسية مثل السمنة ومرض السكري من النوع 2 وكذلك نتائج الأمراض العقلية من 1 يناير 2010 إلى 31 أغسطس 2024.

تم تحليل بيانات 36 دراسة شملت 25677 بالغًا (18 عامًا فأكثر) من 19 دولة. وبحثت ثماني عشرة دراسة تأثير GLP-1RAs على فقدان الوزن ، وضبط مستوى الجلوكوز، ونتائج الأمراض النفسية لدى البالغين المصابين باضطراب نفسي حاد، مثل اضطراب الاكتئاب الشديد، والاضطراب العاطفي ثنائي القطب، واضطرابات طيف الفصام، واضطراب تعاطي الكحول.

وقد بحثت الدراسات الثماني عشرة الأخرى في الصحة العاطفية ونوعية الحياة لدى البالغين الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة ولكن ليس لديهم تاريخ من الأمراض العقلية الشديدة بعد علاج GLP-1RAs.

بشكل عام، تم التحقيق في أربعة أنواع مختلفة من GLP-1RAs في التجارب - ليراجلوتيد (المعروف أيضًا باسم فيكتوزا)، وسيماجلوتيد (أوزيمبيك أو ويجوفي)، وإكسيناتيد (باييتا أو بيدوريون)، ودولاجلوتيد (تروليسيتي).

توصل التحليل إلى أن العلاج باستخدام GLP-1RAs أدى إلى فقدان كبير للوزن وتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم لدى البالغين الذين يعانون من أمراض عقلية ويتناولون العقاقير النفسية.

سُجِّلت أكبر خسارة في الوزن في تجربة عشوائية لدواء ليراجلوتيد (بجرعة تصل إلى 3 ملغ يوميًا). فقد المشاركون المصابون بالفصام أو الاضطراب الفصامي العاطفي الذين استخدموا هذا الدواء ما يصل إلى 5.3 كجم إضافية من وزنهم الابتدائي، وانخفضت مستويات الجلوكوز (HbA1c) لديهم بمقدار 3.6 مليمول/مول بعد ستة أشهر مقارنةً بالمشاركين الذين تناولوا دواءً وهميًا.

تسبب دواء سيماجلوتيد (بجرعة 2.4 ملغ مرة واحدة أسبوعيًا) في فقدان الوزن بنسبة تصل إلى 15.7% بعد 68 أسبوعًا لدى المرضى الذين يتناولون مضادات الاكتئاب مقارنةً بالعلاج الوهمي.

ومن المهم أن النتائج أظهرت أن GLP-1RAs لم تكن مرتبطة بتدهور الحالة العقلية، أو السلوك الانتحاري، أو تشخيص أمراض عقلية جديدة، أو زيادة حالات الدخول إلى المستشفيات النفسية.

وتحذر الدكتورة بريت قائلة: "حتى نحصل على أدلة أفضل، يجب مراقبة الأشخاص الذين يتناولون GLP-1RAs بعناية، وخاصة أولئك الذين يعانون من أمراض عقلية".

تأثير مفيد على الصحة العقلية

وجد التحليل أيضًا أن مُثبِّطات GLP-1RAs كان لها تأثير إيجابي على الصحة النفسية لدى البالغين المصابين وغير المصابين باضطرابات نفسية.

وقد وجدت خمس دراسات أنها آمنة، وحسّنت نتائج الأمراض النفسية وجودة الحياة لدى الأشخاص المصابين باضطرابات طيف الفصام، واضطراب الاكتئاب الشديد، والاضطراب العاطفي ثنائي القطب.

توضح الدكتورة بريت، "قد يكون لمستقبلات GLP-1 RAs تأثيرات مضادة للاكتئاب ومضادة للقلق، ربما بسبب خصائصها المضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة، والتي يمكن أن تساعد أيضًا في تقليل الالتهاب العصبي".

وتضيف: "يقدم هذا البحث أدلة ضرورية للغاية لدعم GLP-1RAs للمساعدة في معالجة عبء السمنة بأمان لدى الأشخاص الذين يعانون من أمراض عقلية".