اكتشاف جديد قد يوجه العلاجات المناعية المستقبلية لسرطان البنكرياس

اكتشف باحثون أن فئة من الببتيدات المعبر عنها في خلايا سرطان البنكرياس يمكن أن تكون هدفًا واعدًا لعلاجات الخلايا التائية وغيرها من الأساليب التي تهاجم أورام البنكرياس.

تم نشر البحث في مجلة ساينس.

الببتيدات الخفية

تُعرف هذه الجزيئات باسم الببتيدات الخفية، وتُنتج من تسلسلات في الجينوم لم يكن يُعتقد أنها تُشفّر البروتينات.

يمكن العثور على هذه الببتيدات أيضًا في بعض الخلايا السليمة، ولكن في هذه الدراسة، حدد الباحثون حوالي 500 ببتيد يبدو أنها موجودة فقط في أورام البنكرياس.

أظهر الباحثون أيضًا قدرتهم على توليد خلايا تائية تستهدف تلك الببتيدات. وقد استطاعت هذه الخلايا التائية مهاجمة عضيات أورام البنكرياس المشتقة من خلايا المرضى، وأبطأت نمو الورم بشكل ملحوظ في دراسة أُجريت على الفئران.

يقول تايلر جاكس، عضو معهد كوخ لأبحاث السرطان التكاملية: "يُعد سرطان البنكرياس من أكثر أنواع السرطان صعوبة في العلاج، تُحدد هذه الدراسة ثغرة غير متوقعة في خلايا سرطان البنكرياس ، قد نتمكن من استغلالها علاجيًا".

سرطان البنكرياس

يعد سرطان البنكرياس من أكثر أنواع السرطان التي تتمتع بمعدلات بقاء على قيد الحياة، حيث يعيش حوالي 10% من المرضى لمدة خمس سنوات بعد تشخيص إصابتهم به.

يتلقى معظم مرضى سرطان البنكرياس مزيجًا من الجراحة والعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي. عادةً ما تكون علاجات العلاج المناعي، مثل مثبطات حصار نقاط التفتيش، المصممة لتحفيز الخلايا التائية في الجسم على مهاجمة الخلايا السرطانية، غير فعالة ضد أورام البنكرياس.

ومع ذلك، فقد أظهرت العلاجات التي تستخدم الخلايا التائية المُعدّلة لمهاجمة الأورام نتائج واعدة في التجارب السريرية.

تتضمن هذه العلاجات برمجة مستقبلات الخلايا التائية (TCR) للتعرف على ببتيد محدد، أو مستضد، موجود في الخلايا السرطانية.

وتُبذل جهود حثيثة لتحديد الأهداف الأكثر فعالية، وقد اكتشف الباحثون بعض المستضدات الواعدة التي تتكون من بروتينات متحولة تظهر غالبًا عند تسلسل جينومات سرطان البنكرياس.

وفي الدراسة الجديدة، أراد فريق الباحثين توسيع نطاق هذا البحث ليشمل عينات الأنسجة من مرضى سرطان البنكرياس، باستخدام علم المناعة الببتيدومي، وهي استراتيجية تتضمن استخراج الببتيدات الموجودة على سطح الخلية ثم تحديد الببتيدات باستخدام مطيافية الكتلة.

وباستخدام عينات من الأورام من حوالي اثني عشر مريضًا، أنشأ الباحثون عضويات - وهي نمو ثلاثي الأبعاد يحاكي جزئيًا بنية البنكرياس.

وجد تحليل الببتيدات المناعية أن غالبية المستضدات الجديدة الموجودة في عضيات الورم كانت مستضدات خفية.

وقد رُصدت الببتيدات الخفية في أنواع أخرى من الأورام، ولكن هذه هي المرة الأولى التي تُكتشف فيها في أورام البنكرياس .

وعبر كل ورم عن ما معدله نحو 250 ببتيدًا خفيًا، وفي المجمل، حدد الباحثون نحو 1700 ببتيد خفي.

وقال الباحثون: "بمجرد أن بدأنا في استعادة البيانات، أصبح من الواضح أن هذه كانت الفئة الأكثر وفرة من المستضدات الجديدة، ولهذا السبب انتهى بنا الأمر إلى التركيز عليها".

أجرى الباحثون بعد ذلك تحليلًا للأنسجة السليمة لمعرفة ما إذا كان أيٌّ من هذه الببتيدات الغامضة موجودًا في الخلايا السليمة، ووجدوا أن حوالي ثلثيها وُجد أيضًا في نوع واحد على الأقل من الأنسجة السليمة، تاركين حوالي 500 منها يبدو أنها مقتصرة على خلايا سرطان البنكرياس.

وقال الباحثون: "هذه هي الخلايا التي نعتقد أنها قد تكون أهدافًا جيدة جدًا للعلاجات المناعية المستقبلية".

الخلايا التائية المبرمجة

ولاختبار ما إذا كانت هذه المستضدات قد تكون أهدافًا محتملة للعلاجات القائمة على الخلايا التائية، قام الباحثون بتعريض حوالي 30 من المستضدات الخاصة بالسرطان للخلايا التائية غير الناضجة ووجدوا أن 12 منها يمكن أن تولد أعدادًا كبيرة من الخلايا التائية التي تستهدف تلك المستضدات.

قام الباحثون بعد ذلك بهندسة مجموعة جديدة من الخلايا التائية للتعبير عن مستقبلاتها. استطاعت هذه الخلايا التائية المُهندَسة تدمير الأعضاء المزروعة من خلايا أورام البنكرياس المأخوذة من المرضى.

بالإضافة إلى ذلك، عندما زرع الباحثون الأعضاء في الفئران، ثم عالجوها بالخلايا التائية المُهندَسة، تباطأ نمو الورم بشكل ملحوظ.

هذه هي المرة الأولى التي يُثبت فيها استخدام الخلايا التائية التي تستهدف الببتيدات الخفية لقتل خلايا أورام البنكرياس.

ورغم عدم القضاء التام على الأورام، إلا أن النتائج واعدة، ومن الممكن تعزيز قدرة الخلايا التائية على القتل في أبحاث مستقبلية، وفقًا للباحثين.

ويقول الباحثون إن أي لقاح محتمل أو علاج بالخلايا التائية من المرجح أن يستغرق بضع سنوات قبل اختباره على المرضى.