جين جديد مرتبط بحالات شديدة من فقر الدم فانكوني

أظهرت دراسة جديدة أن الطفرات في جين معين في مسار فقر الدم فانكوني تؤدي إلى شكل أكثر حدة من الاضطراب، وأن العديد من الأجنة التي تحمل هذه الطفرة لا تبقى على قيد الحياة حتى الولادة.

فقر الدم فانكوني

فقر دم فانكوني هو اضطراب وراثي عدواني يهدد الحياة، معظم المصابين بهذه الحالة الوراثية النادرة، التي تتميز بفشل نخاع العظم واستعداد للإصابة بالسرطان، لا يبقون على قيد الحياة حتى سن البلوغ إلا بزراعة نخاع العظم والفحص الدوري للسرطان.

وتحدد النتائج المذهلة للدراسة التي نشرت في مجلة التحقيقات السريرية هذا الجين باسم FANCX وتوضح مدى أهميته لإصلاح الحمض النووي.

وقال الباحثون: "ما يلفت الانتباه هو شدته، نشهد الكثير من حالات الإجهاض، أو الأطفال الذين لا يعيشون طويلًا، مما يوضح أهمية هذا الجين ومسار إصلاح الحمض النووي المرتبط به للعديد من أنواع الخلايا الجذعية".

فقر الدم فانكوني ناتج عن طفرات في الجينات التي تتحكم في عملية إصلاح الجينوم التي تزيل الروابط التساهمية بين خيوط الحمض النووي، والتي تُسمى الروابط المتشابكة بين خيوط الحمض النووي. ولكن في حين أن جين FANCX يشارك بوضوح في مسار الإصلاح هذا، إلا أنه لم يتعرض لأي طفرة لدى مرضى فقر الدم فانكوني.

وأكد الباحثون أن هياكل المجهر الإلكتروني بالتبريد أظهرت أن بروتين FANCX يُشكل مركبًا مُحكمًا مع FANCB وFANCL، وهما بروتينان آخران يُؤدي نقصهما إلى فقر دم فانكوني.

وأضافوا: "كان من المُفاجئ أننا لم نعرف أي مرضى فقر دم فانكوني لديهم طفرات FANCX".

بعد ذلك، تلقت إحدى العائلات في نيويورك، التي عانت من حالات إجهاض متعددة وولادة طفل يعاني من تشوهات نمو غير متوافقة مع الحياة، الرعاية من فريق في كلية إيكان للطب في مستشفى ماونت سيناي.

وأمر الأطباء والعلماء بإجراء فحص دم لتشخيص الأجنة والوليد بفقر الدم فانكوني، واستخدم برنامج الأمراض غير المشخصة بجامعة نيويورك تقنيات تسلسل مختلفة، بما في ذلك تحليل الإكسوم الكامل، لإثبات حدوث تغييرات في جين FANCX - المعروف آنذاك باسم FAAP100.

وقد أكد الباحثون معًا وجود شكل عدواني غير معروف سابقًا من فقر الدم فانكوني، مدفوعًا بطفرات في جين FANCX.

وقد أظهرت الاختبارات أن البروتين الذي يشكله جين FANCX كان مفقودًا من المولود الجديد، وأن مسار إصلاح الحمض النووي لمرض فقر الدم فانكوني لدى المولود الجديد كان غير قادر على أداء واجباته بدون نسخة طبيعية واحدة من الجين.

حينها، اكتسب جين FAAP100 رسميًا اسم FANCX، مما يدل على مكانته كواحد من 23 جينًا معروفًا الآن بأنها تتحور لدى مرضى فقر الدم فانكوني.

وقد أثبتت النتائج أن FANCX هو جين جديد لفقر الدم فانكوني، ويسبب مرضًا عدوانيًا بشكل غير عادي.

وقال الباحثون: "أحيانًا نبدأ بمسارٍ ما ونكتشف طفراتٍ لدى المرضى، ولكن في أحيانٍ أخرى نبدأ بالمرضى ونحدد المسار بناءً على ذلك، غالبًا ما كان فقر دم فانكوني من النوع الثاني؛ فقد تم تحديد معظم جينات فقر دم فانكوني بعد دراسة المرضى".