الكشف عن هرمون قادر على عكس مرض الكبد الدهني

تُفصّل دراسة بحثية رائدة نُشرت في مجلة Cell Metabolism كيف يُمكن لهرمون FGF21 (عامل نمو الخلايا الليفية 21) عكس آثار مرض الكبد الدهني لدى الفئران.

يعمل الهرمون بشكل أساسي عن طريق إرسال إشارات إلى الدماغ لتحسين وظائف الكبد.

الباحث ماثيو بوتهوف من جامعة أوكلاهوما، هو المؤلف الرئيسي للدراسة، التي تقدم رؤى قيمة حول آلية عمل الهرمون، وهو هدف لفئة جديدة من الأدوية المرتقبة للغاية والتي تمر بالمرحلة الثالثة من التجارب السريرية.

مرض الكبد الدهني

مرض الكبد الدهني، أو MASLD، هو تراكم للدهون في الكبد.

يمكن أن يتطور إلى التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASH)، والذي قد يؤدي إلى تليف الكبد، وفي النهاية تليفه.

يُصبح مرض الكبد الدهني مشكلة كبيرة في الولايات المتحدة، حيث يُصيب 40% من سكان العالم، ولا يوجد حاليًا سوى علاج واحد معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاجه.

وقال بوتهوف: "إن فئة جديدة من الأدوية، تعتمد على إشارات FGF21، تظهر فوائد علاجية جيدة في التجارب السريرية، ولكن حتى الآن، كانت آلية عملها غير واضحة".

أظهرت نتائج الدراسة فعالية FGF21 في إحداث إشارات في الأنواع النموذجية، مما غيّر عملية أيض الكبد،وبذلك، انخفضت دهون الكبد، وتراجع تليفه.

كما أرسل الهرمون إشارة منفصلة مباشرة إلى الكبد، لخفض الكوليسترول تحديدًا.

وقال بوتهوف: "إنها حلقة تغذية راجعة ، حيث يرسل الهرمون إشارة إلى الدماغ، فيُغيّر الدماغ نشاطه العصبي إلى الكبد لحمايته".

وأضاف: "يأتي معظم التأثير من الإشارة إلى الدماغ، وليس من إرسالها مباشرةً إلى الكبد، ولكن معًا، تتمتع الإشارتان بقدرة قوية على تنظيم أنواع الدهون المختلفة في الكبد".

على غرار عائلة أدوية إنقاص الوزن المعروفة باسم GLP-1s (ببتيد شبيه الجلوكاجون 1)، والتي تساعد على تنظيم مستويات السكر في الدم والشهية، يعمل FGF21 على الدماغ لتنظيم عملية الأيض.

بالإضافة إلى ذلك، يُنتَج كلاهما من الأنسجة الطرفية - GLP-1 من الأمعاء وFGF21 من الكبد - وكلاهما يعمل عن طريق إرسال إشارة إلى الدماغ.

من المثير للاهتمام أن هذا الهرمون/الدواء الأيضي يعمل أساسًا عن طريق إرسال إشارات إلى الدماغ بدلًا من الكبد مباشرةً، في هذه الحالة، كما قال بوتهوف.

وأضاف: "يتميز FGF21 بقوة كبيرة لأنه لم يقتصر على تقليل الدهون، بل توسط أيضًا في عكس مسار التليف، وهو الجانب المرضي من المرض، وقد حدث ذلك بينما كانت الفئران لا تزال تتبع نظامًا غذائيًا من شأنه أن يُسبب المرض".

وتابع: "الآن، لم نتمكن من فهم كيفية عمل الهرمون فحسب، بل قد يساعدنا ذلك في ابتكار علاجات أكثر استهدافًا في المستقبل".