تحديد عامل وراثي جديد في تفاقم مرض الكبد الدهني

يُعاني حوالي 30% من سكان العالم من مرض الكبد الدهني المرتبط بالأيض (MASLD)، وهي حالة لم تكن لها علاجات مُوجَّهة سابقًا.

وقد حدد الباحثون الآن عاملًا وراثيًا يُفاقم المرض، واللافت للنظر أن الدواء المُعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والذي يستهدف هذا العامل بفعالية أكبر هو فيتامين ب3.

قام فريق بحثي تعاوني بقيادة البروفيسور جانج هيون تشوي من قسم علوم الحياة في جامعة UNIST، بالشراكة مع البروفيسور هوايونج يون من كلية الصيدلة ومعهد البحوث لتطوير الأدوية في جامعة بوسان الوطنية (PNU)، والبروفيسور نيونج هوا بارك من مستشفى جامعة أولسان (UUH)، بتوضيح دور microRNA-93 (miR-93)، والذي يتم التعبير عنه في الكبد، كمنظم وراثي رئيسي في تطور وتقدم MASLD.

نُشرت المقالة في مجلة Metabolism.

جزيء MiR-93

MiR-93 هو جزيء RNA متخصص يُعبَّر عنه في خلايا الكبد، ويعمل على تثبيط التعبير عن جينات مستهدفة محددة.

لاحظ الفريق مستويات مرتفعة بشكل غير طبيعي من miR-93 لدى كلٍّ من مرضى الكبد الدهني والنماذج الحيوانية.

ومن خلال التحليل الجزيئي، أثبتوا أن miR-93 يعزز تراكم الدهون ، والالتهاب، والتليف عن طريق تثبيط التعبير عن SIRT1، وهو جين يشارك في استقلاب الدهون داخل خلايا الكبد.

في تجارب أُجريت باستخدام تقنيات تعديل الجينات للقضاء على إنتاج miR-93 لدى الفئران، لاحظ الباحثون انخفاضًا ملحوظًا في تراكم الدهون الكبدية، إلى جانب تحسن ملحوظ في حساسية الأنسولين ومؤشرات وظائف الكبد.

في المقابل، أظهرت الفئران ذات التعبير المفرط عن miR-93 تدهورًا في وظائف الأيض الكبدية.

علاوة على ذلك، كشف فحص 150 دواءً معتمدًا من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أن النياسين (فيتامين ب3) هو الأكثر فعالية في تثبيط miR-93.

أظهرت الفئران المعالجة بالنياسين انخفاضًا ملحوظًا في مستويات miR-93 الكبدية وزيادة ملحوظة في نشاط SIRT1.

أعاد SIRT1 المُنشَّط مسارات أيض الدهون المُعطَّلة ، مما أدى إلى تطبيع توازن الدهون في الكبد.

أوضح فريق البحث: "تُلقي هذه الدراسة الضوء بدقة على الأصل الجزيئي لمرض MASLD، وتُظهر إمكانية إعادة استخدام مركب فيتاميني مُعتمد بالفعل لتعديل هذا المسار، والذي يتميز بأهمية سريرية ترجمةية عالية، ونظرًا لأن النياسين دواءٌ راسخ وآمن يُستخدم لعلاج فرط شحميات الدم، فإنه يُبشر بالخير كمرشح للعلاجات المُركبة التي تستهدف مسارات miRNA في مرض MASLD".