تطوير علاج جديد لديه القدرة على معالجة أكثر أشكال سرطان الأطفال شيوعًا

قال علماء من جامعة كامبريدج إن الجمع بين عقارين قد يحسن النتائج ويقلل الحاجة إلى العلاج الكيميائي السام لسرطان الدم الليمفاوي الحاد الخلوي البائي (B-ALL).

سرطان الدم الليمفاوي الحاد الخلوي البائي هو السرطان الأكثر شيوعا في مرحلة الطفولة والذي قد يكون من الصعب علاجه بشكل خاص في المرضى الأكبر سنا.

ورغم أن البحث اقتصر حتى الآن على خطوط الخلايا والفئران، فإن الفريق يهدف إلى بدء التجارب السريرية على المرضى قريبا.

يتم تشخيص أكثر من 500 شخص سنويًا - وكثير منهم أطفال - بسرطان الدم الليمفاوي الحاد من النوع B في المملكة المتحدة، حيث يشكل 40% من جميع سرطانات الأطفال.

على الرغم من أن المرض قابل للشفاء لدى غالبية المرضى الأصغر سنًا، إلا أن العلاج يتطلب أكثر من عامين من العلاج الكيميائي، مما يجعل المريض عرضة للعدوى ويعاني من آثار جانبية سامة، بما في ذلك الكدمات والنزيف، وتساقط الشعر، والغثيان والقيء، بالإضافة إلى أضرار محتملة طويلة الأمد، لا سيما في الأعصاب والمفاصل والقلب. وتكون النتائج أسوأ بكثير لدى الأطفال الأكبر سنًا والبالغين.

قال الدكتور سيمون ريتشاردسون: "أرى أسبوعيًا مرضى بالغين يخضعون للعلاج من هذا النوع شديد العدوانية من سرطان الدم، ورغم أن العلاج الكيميائي قادر على شفاء الكثير منهم، إلا أن آثاره الجانبية غالبًا ما تكون صعبة للغاية. نحن بحاجة إلى إيجاد علاجات أكثر فعالية ولطفًا".

وفي السنوات الأخيرة، بدأت تظهر علاجات جديدة، بما في ذلك عمليات زرع نخاع العظم والعلاجات المناعية مثل علاج الخلايا التائية CAR-T، ولكنها تأتي أيضًا مع آثار جانبية كبيرة وهي باهظة الثمن.

الآن، في بحث نُشر في مجلة Nature Communications، قام فريق بقيادة الدكتور ريتشاردسون وزميله البروفيسور برايان هانتلي بتطوير علاج جديد يحتمل أن يكون أقل سمية من العلاج الحالي وأن يكون فعالاً في جميع الفئات العمرية.

أورام خبيثة

يتميز سرطان الدم الليمفاوي الحاد البائي (B-ALL) بأورام خبيثة في الخلايا البائية في مراحلها المبكرة.

هذه الخلايا تُنتج في نخاع العظم، وتلعب دورًا هامًا في جهازنا المناعي، إذ تُنتج أجسامًا مضادة لحمايتنا من العدوى.

ومع ذلك، في سرطان الدم الليمفاوي الحاد البائي، يُنتج الجسم وفرة زائدة من هذه الخلايا، فتتراكم في نخاع العظم، مما يمنع خلايا الدم السليمة من النمو، كما يمكن أن تنتشر هذه الخلايا إلى أجزاء أخرى من الجسم.

قال الدكتور ريتشاردسون: "هناك تدفق مستمر من هذه الخلايا التي تخرج عبر نخاع العظم إلى الجهاز المناعي. أما الخلايا المسببة للسرطان فهي بدائية جدًا وغير مفيدة بعد، تتراكم في نخاع العظم ثم تنتشر غالبًا في أنحاء الجسم، مثل غزو الدماغ حيث يمكنها الاختباء من العلاج الكيميائي، إنه نوع خبيث حقًا من السرطان".

علاجات سرطان الدم الليمفاوي الحاد البائي

تركز علاجات سرطان الدم الليمفاوي الحاد البائي على قتل هذه الخلايا البائية الخبيثة.

يتضمن النهج الذي يجربه فريق معهد كامبريدج للخلايا الجذعية استخدام دواءين فمويين بالتزامن، هما فينيتوكلاتس وإينوبروديب.

يُستخدم فينيتوكلاتكس بالفعل لعلاج حالة مشابهة، وهي سرطان الدم النخاعي الحاد (AML). يعمل عن طريق استهداف بروتين BCL2 داخل الخلايا البائية، مما يؤدي إلى موتها من خلال عملية "الموت الخلوي المبرمج" المعروفة باسم موت الخلايا المبرمج.

ومع ذلك، لا يُعد فينيتوكلاتكس فعالاً بشكل ثابت في علاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد البائي.

كان الفريق يدرس جينًا آخر يُسمى CREBBP، حيث تُسهم بعض طفراته في تطور المرض، وترتبط أيضًا بمقاومة العلاج الكيميائي في حالات سرطان الدم الليمفاوي الحاد البائي، ووجدوا أن تعطيل CREBBP يُؤدي إلى إعادة تنظيم عملية التمثيل الغذائي للدهون في الخلايا البائية.

عند تثبيط نشاط BCL2 لاحقًا - على سبيل المثال باستخدام فينيتوكلاتس - يؤدي ذلك إلى موت الخلايا، ولكن من خلال عملية مختلفة تمامًا تُعرف باسم موت الخلايا المبرمج بالحديد.

في هذه الحالة، تفقد الخلايا قدرتها على حماية نفسها من تلف الدهون في أغشيتها، مما يؤدي إلى إرهاقها وانهيارها.

استخدم الباحثون دواءً جديدًا يُسمى إينوبروديب، لإيقاف نشاط بروتين CREBBP في نماذج بشرية وفئران مصابة بسرطان الدم الليمفاوي الحاد البائي.

أدى دمجه مع فينيتوكلاتس إلى القضاء على الخلايا البائية في مراحلها المبكرة، حتى تلك الخلايا التي تحمل طفرة جينية تجعلها مقاومة لعلاج فينيتوكلاتس وحده.

قال البروفيسور هانتلي، من معهد كامبريدج للخلايا الجذعية ورئيس قسم أمراض الدم: "هذه نتائج واعدة للغاية، ورغم أن عملنا اقتصر على الفئران، إلا أننا متفائلون بأننا سنرى تأثيرات مماثلة لدى المرضى، وقد استُخدم فينيتوكلاتس وإينوبروديب معًا في تجربة سريرية مبكرة لعلاج سرطان الدم النخاعي الحاد، لذا فنحن على يقين من أن استخدامهما آمن. ونريد الآن تجربة نهجنا على البالغين والمراهقين المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد البائي".

تُعدّ الخلايا البائية جزءًا حيويًا من الجهاز المناعي، ورغم أن هذه التركيبة الدوائية ستُدمّر هذه الخلايا أثناء تلقي المريض للعلاج، إلا أن الجسم سيبدأ بإنتاجها مجددًا بعد توقف العلاج، وهذا يجعل هذا النهج أكثر أمانًا من علاج الخلايا التائية المُستضدية بالكاربينات (CAR-T)، على سبيل المثال، والذي قد يُضعف قدرة الجسم على إنتاج الخلايا البائية بشكل دائم.