تأثير فيروس كورونا على الدفاعات المناعية للجسم

توصلت دراسة إلى أن الخلايا المتعادلة، أي النوع الأكثر وفرة من خلايا الدم البيضاء لدى البشر، قد تتغير بسبب فيروس SARS-CoV-2، الفيروس المسبب لمرض كوفيد-19.

تتوقف هذه الخلايا عن وظيفتها الطبيعية في تدمير مسببات الأمراض في الجسم، وبدلاً من ذلك، تمنع بشكل كبير الخلايا المناعية الأخرى المهمة لمحاربة الفيروس.

نُشرت الدراسة في مجلة Science Translational Medicine.

كورونا يضعف الاستجابة المناعية

وقالت الدكتورة أندريا كوكس، المؤلفة الرئيسية للدراسة: "تشير نتائجنا إلى أنه في بعض حالات عدوى كوفيد، قد يضعف فيروس SARS-CoV-2 الاستجابة المناعية بشكل كبير عن طريق إعادة برمجة الخلايا المتعادلة - وهي الخلايا المناعية الأمامية المركزية لمكافحة العدوى - إلى نوع من الخلايا يسمى الخلايا الكابتة المشتقة من النخاع المتعدد الأشكال، أو PMN-MDSCs".

وأضافت: "من المعروف أن خلايا PMN-MDSCs تعمل على قمع الخلايا المناعية التي تحارب الفيروسات والمعروفة باسم الخلايا الليمفاوية التائية، أو الخلايا التائية، ونعتقد أن إعادة البرمجة التي تخلقها يمكن أن توفر آلية قد ينشأ من خلالها مرض كوفيد الشديد، وهو شكل أكثر خطورة من المرض".

وفقًا لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) الأمريكية، فإن حالات كوفيد الشديدة هي تلك التي تستدعي دخول المستشفى، أو العناية المركزة، أو التنبيب أو التهوية الميكانيكية، أو الوفاة.

وقال المؤلف الرئيسي للدراسة، ليون هسيه: "أظهرت الأبحاث السابقة أن حالات كوفيد-19 الشديدة مرتبطة بزيادة عدد الخلايا المتعادلة في الدم".

وأضاف: "كان هدفنا هو معرفة ما إذا كانت هذه الخلايا المتعادلة قد أعيد برمجتها بواسطة فيروس كورونا المستجد 2019، وإذا كان الأمر كذلك، فهل ساهمت في التحول من عدوى خفيفة إلى شكل أكثر خطورة من مرض كوفيد-19".

وفي دراستهم، فحص الباحثون الخلايا المتعادلة الموجودة في عينات الدم من 39 مشاركًا تم إدخالهم إلى المستشفى في نظام جونز هوبكنز الصحي في عام 2020 بسبب إصابتهم بمرض كوفيد-19 الحاد الذي أصبح شديدًا، ومن تسعة أشخاص غير مصابين بعدوى SARS-CoV-2 (كضوابط صحية للمقارنة).

لم يتلقَّ جميع المشاركين لقاح كوفيد-19، إذ جُمِعَت عينات دمهم قبل توافر التطعيمات.

لم تُدرَج في الدراسة حالات المشاركين المصابين بكوفيد-19 الذين تلقَّوا ديكساميثازون أو غيره من الكورتيكوستيرويدات المُثبِّطة للجهاز المناعي.

وقال كوكس: "ما وجدناه عند فحص الخلايا المتعادلة هو أن الخلايا لدى الأشخاص المصابين بكوفيد-19 كانت قد فقدت حبيباتها وتمايزت إلى PMN-MDSCs، والتي من المعروف أنها تقمع الخلايا التائية - وبالتالي الجهاز المناعي - في السرطانات والأمراض غير الفيروسية الأخرى".

وأضاف: "نعتقد أن هذه قد تكون المرة الأولى التي نشاهد فيها خلايا PMN-MDSCs في عدوى فيروسية تنفسية، لذلك كانت لدينا فرصة ذهبية لاستكشاف أي دور قد تلعبه هذه الخلايا في تطور مرض كوفيد-19 الشديد".

وقال هسيه إن من المعروف أن الخلايا الجذعية من نوع PMN-MDSCs المرتبطة بالسرطانات والأمراض غير الفيروسية الأخرى تحتوي على بروتينين رئيسيين على سطحها يؤثران سلبًا على الجهاز المناعي: مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد من النوع الليكتين-1 (LOX-1) وربيطة موت الخلية المبرمج 1 (PD-L1).

في حين أن دور LOX-1 على الخلايا المتعادلة لا يزال غير واضح، فإن PD-L1 معروف جيدًا بارتباطه بمستقبل محدد، يسمى PD-1، على الخلايا التائية، مما يثبط تنشيطها وانتشارها وتمايزها وقدرتها على إرسال إشارات إلى الخلايا المناعية الأخرى لوجود مسببات الأمراض.

وأضاف هسيه: "عندما قارنا الخلايا المتعادلة من الأشخاص المصابين بمرض كوفيد الشديد مع أولئك المصابين بمرض كوفيد الخفيف إلى المتوسط، وجدنا أن الخلايا من النوع الأول كانت أكثر عرضة للتعبير عن LOX-1 وPD-L1".

وأشار إلى أنه "وللمضي قدمًا، قمنا بزراعة الخلايا المتعادلة في وجود فيروس SARS-CoV-2 في المختبر، مما حفز الخلايا المتعادلة على التمايز إلى خلايا PMN-MSDCs القادرة على الحد من تكاثر الخلايا التائية ومنع الخلايا التائية من إطلاق السيتوكينات، وهي بروتينات الإشارة التي تساعد في حشد الجهاز المناعي ضد تهديد مسببات الأمراض".

وقال هسيه إن الباحثين قاموا أيضًا بزراعة العدلات مع فيروس إنفلونزا H1N1، لكنهم لم يلاحظوا أي تحول إلى خلايا PMN-MDSCs، بالإضافة إلى ذلك، أفادت دراسة سابقة بعدم وجود خلايا PMN-MDSCs لدى الأشخاص الذين دخلوا المستشفى بسبب عدوى إنفلونزا حادة، لذا، يبدو أن ليس كل الفيروسات قادرة على التسبب في التمايز.

وخلص الباحثون إلى أنه "تم تقليل قمع الخلايا التائية، وزاد نشاط الخلايا التائية - الذي يتميز بإطلاق السيتوكينات - وبالتالي، قد توفر الأجسام المضادة PD-L1 وسيلة لعلاج الأشخاص المصابين بمرض كوفيد الشديد بالاشتراك مع الأدوية المضادة للفيروسات أو كعلاج مستقل عندما يكون المريض غير قادر على تناول الأدوية المضادة للفيروسات".