اكتشاف سبب جديد يزيد من احتمالية الإصابة بالأمراض العصبية التنكسية
مع تزايد أعمار سكان العالم، يتزايد خطر الإصابة بأمراض عصبية تنكسية، مثل الخرف، ومرض الزهايمر، ومرض باركنسون، والتصلب الجانبي الضموري.
إلا أن الآليات الجزيئية الكامنة وراء تدهور خلايا الدماغ لا تزال غامضة.
الآن، وجدت دراسة جديدة أجراها باحثون في كلية الطب بجامعة كاليفورنيا في سان دييجو أن الخلايا العصبية القديمة تعاني من عيوب فريدة ناجمة عن الإجهاد الجزيئي الذي يجعلها عرضة بشكل خاص للتنكس العصبي.
نُشرت الدراسة في مجلة Nature Neuroscience.
قال المؤلف المراسل جين يو: "لقد كان الشيخوخة بمثابة صندوق أسود لفترة طويلة".
وأضاف: "لا أحد متأكد حقًا من شكل الخلية العصبية المتقدمة في السن، أو كيف تتصرف، أو كيف تختلف عن الخلية العصبية الشابة".
برمجة خلايا الجلد
أنتج فريق يو خلايا عصبية مُسنّة في المختبر باستخدام تقنية زراعة الخلايا المعروفة باسم "التمايز التبادلي".
تُعيد هذه التقنية برمجة خلايا الجلد مباشرةً من متبرعين بشريين إلى خلايا عصبية تبدو مُسنّة على المستوى الجزيئي.
واكتشف الفريق أنه بالمقارنة مع الخلايا العصبية الشابة، أظهرت الخلايا العصبية القديمة علامات مميزة للإجهاد الجزيئي، مثل توقف النمو وتخزين الحمض النووي الريبي غير المترجم والبروتينات في حجرات تسمى "حبيبات الإجهاد" خارج نواة الخلية.
منع الإجهاد الجزيئي الخلايا العصبية المُسنّة من مواجهة أحداث الإجهاد الجديدة.
وصرح المؤلف الرئيسي، الدكتور كيفن راين قائلا: "إنه يُعادل في الخلايا العصبية الشعور بإجهاد شديد يُسبب الإصابة بنزلة برد".
وتوصل الباحثون أيضًا إلى ما يلي:
استغرقت الخلايا العصبية المتقدمة في السن وقتًا أطول بكثير للتعافي من الإجهاد مقارنة بالخلايا العصبية الشابة، وكانت تفتقر إلى البروتينات المرتبطة بالحمض النووي الريبي، وفشلت في صنع البروتينات المستجيبة للإجهاد.
في الخلايا العصبية المتقدمة في السن، يتراكم بروتين يسمى TDP-43، والذي ينظم التعبير الجيني في نواة الخلايا العصبية الصغيرة، بدلاً من ذلك في الفضاء خارج النواة - مما يشبه حالة الخلايا العصبية في الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر والخرف والتصلب الجانبي الضموري.
وقال يو: "نعتقد أن الخلايا العصبية المتقدمة في السن تعطي الأولوية للبروتينات الأخرى وتنسى الاستجابة للتوتر والبروتينات المرتبطة بالحمض النووي الريبي التي تحافظ على سير كل شيء بسلاسة".
تُشكّل الأمراض التنكسية العصبية عبئًا هائلًا على الصحة العامة، ويعتقد الباحثون أن هذه النتائج قد تُسهم في تطوير علاجات جديدة للوقاية من هذه الأمراض.
والخطوة التالية هي تحديد مصدر الضغط الخلوي من أجل الحفاظ على الحمض النووي الريبي في حالة صحية، وفقًا للباحثين.
