اكتشاف جديد بخصوص تلف الدماغ الناتج عن التصلب المتعدد

يُصيب التصلب المتعدد (MS) ما يُقدر بنحو 2.3 مليون شخص حول العالم، ويعاني حوالي 80% من المصابين به من التهاب في المخيخ، وهو الجزء من الدماغ المسؤول عن التحكم في الحركة والتوازن.

قد يؤدي هذا الأمر إلى ارتعاش وضعف في التنسيق الحركي وصعوبة في التحكم الحركي.

غالبًا ما تستمر هذه المشاكل وقد تتفاقم مع مرور الوقت، حيث يفقد المخيخ تدريجيًا أنسجة الدماغ السليمة.

تسلط دراسة نشرت في وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم، الضوء على الآليات الأساسية للتنكس المخيخي في مرض التصلب العصبي المتعدد، مما يشير إلى أن الخلل في الميتوكوندريا قد يلعب دورًا رئيسيًا في الخسارة التدريجية للخلايا العصبية المسماة خلايا بوركنجي وتفاقم ضعف الحركة.

التصلب المتعدد

يتميز التصلب المتعدد بالتهاب مزمن وإزالة الميالين في الجهاز العصبي المركزي.

إزالة الميالين هي العملية التي يتلف فيها أو يفقد غمد الميالين، وهو طبقة عازلة واقية تحيط بالألياف العصبية في الدماغ والحبل الشوكي.

يتداخل هذا الخلل مع النقل الطبيعي للإشارات الكهربائية على طول الأعصاب، مما يؤدي إلى مشاكل عصبية مختلفة.

الميتوكوندريا هي هياكل حيوية داخل الخلايا تُولّد معظم طاقة الخلية، ولذلك تُلقب بـ"محطات توليد الطاقة" فيها.

قالت سيما تيواري-وودروف، التي قادت فريق البحث: "تشير دراستنا، التي أجرتها طالبة الدراسات العليا كيلي أتكينسون، إلى أن الالتهاب وإزالة الميالين في المخيخ يُعطّلان وظيفة الميتوكوندريا، مما يُسهم في تلف الأعصاب وفقدان خلايا بوركنجي".

وأضافت: "لاحظنا فقدانًا كبيرًا لبروتين COXIV في خلايا بوركنجي منزوعة الميالين، مما يُشير إلى أن ضعف الميتوكوندريا يُسهم مُباشرةً في موت الخلايا وتلف المخيخ".

خلايا بوركنجي

عندما نمشي أو نتحرك، تعمل أجزاء عديدة من دماغنا وجسمنا معًا - عضلاتنا، وعمودنا الفقري، وأعيننا، وآذاننا، وخاصةً دماغنا. ويُعدّ المخيخ منطقة دماغية رئيسية للحركة والتوازن.

قالت تيواري-وودروف: "توجد داخل المخيخ خلايا خاصة تُسمى عصبونات بوركنجي. تساعد هذه الخلايا الكبيرة والنشطة للغاية على تنسيق الحركات السلسة والدقيقة، مثل الرقص، أو رمي الكرة، أو حتى المشي، وهي ضرورية للتوازن والمهارات الحركية الدقيقة".

أوضحت تيواري-وودروف أنه في أمراض مثل التصلب المتعدد، قد يتضرر المخيخ، وغالبًا ما تبدأ خلايا بوركنجي بالموت، ويؤدي هذا إلى مشاكل في التنسيق والحركة، وهي حالة تُعرف باسم الرنح.

قالت تيواري-وودروف: "درس بحثنا أنسجة دماغية من مرضى التصلب المتعدد، ووجدنا مشاكل رئيسية في هذه الخلايا العصبية: فقد قلّت فروعها، وبدأت تفقد الميالين، وتعاني من مشاكل في الميتوكوندريا، ما يعني ضعف إمدادها بالطاقة ".

وأضافت: "نظرًا للدور المحوري الذي تلعبه خلايا بوركنجي في الحركة، فإن فقدانها قد يُسبب مشاكل حركية خطيرة، إن فهم سبب تلفها في التصلب المتعدد قد يُساعدنا في إيجاد علاجات أفضل لحماية الحركة والتوازن لدى المصابين بهذا المرض".

كما استخدم الفريق نموذجًا للفأر معروفًا باسم التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي (EAE) - وهو نموذج للفأر يطور أعراضًا تشبه أعراض التصلب المتعدد - للتحقيق في التغيرات في الميتوكوندريا أثناء تطور المرض.

اكتشف الباحثون أن الفئران المصابة بمرض EAE فقدت خلايا بوركينجي بمرور الوقت، تمامًا كما حدث مع الأشخاص المصابين بمرض التصلب المتعدد.

قالت تيواري-وودروف: "الخلايا العصبية المتبقية لا تعمل بكفاءة لأن الميتوكوندريا، وهي الأجزاء المنتجة للطاقة، تبدأ بالفشل. كما لاحظنا أن الميالين يتحلل في مرحلة مبكرة من المرض. تبدأ هذه المشاكل - نقص الطاقة، وفقدان الميالين، وتلف الخلايا العصبية - مبكرًا، لكن الموت الفعلي لخلايا الدماغ يحدث عادةً في وقت لاحق، مع تفاقم المرض. ويبدو أن فقدان الطاقة في خلايا الدماغ عامل رئيسي في تلف الخلايا العصبية في التصلب المتعدد".

على الرغم من أن نموذج الفأر لا يلتقط كل جانب من جوانب مرض التصلب العصبي المتعدد، فإن أوجه التشابه بينه وبين الأمراض البشرية تجعله أداة قيمة لدراسة التنكس العصبي واختبار العلاجات المحتملة.

قالت تيواري-وودروف: "تُقدم نتائجنا رؤىً بالغة الأهمية حول تطور الخلل الوظيفي المخيخي في التصلب المتعدد. قد يُمثل استهداف صحة الميتوكوندريا استراتيجيةً واعدةً لإبطاء أو منع التدهور العصبي وتحسين جودة حياة المصابين بالتصلب المتعدد، يُقرّبنا هذا البحث خطوةً نحو فهم الآليات المُعقدة للتصلب المتعدد وتطوير علاجات أكثر فعاليةً واستهدافًا لهذا المرض المُنهك".