بروتين مرتبط بالزهايمر يتسبب في انتشار سرطان الرئة إلى المخ

اكتشف باحثون كيف يساعد البروتين المرتبط منذ فترة طويلة بمرض الزهايمر على انتشار سرطان الرئة إلى المخ، وهو اكتشاف يقدم الأمل في إمكانية إعادة استخدام أدوية الزهايمر الحالية في منع انتشار السرطان.

تُفصّل الدراسة، المنشورة في مجلة "ساينس ترانسليشنال ميديسن"، دور البروتين (BACE1) في تطور نقائل الدماغ - وهي أورام تنتشر إلى الدماغ من سرطانات تنشأ في أماكن أخرى من الجسم - لدى مرضى سرطان الرئة.

تحدث هذه الأورام لدى ما يصل إلى 40% من مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة.

بروتين مرتبط بالزهايمر

تقول شيلا سينج، الباحثة الرئيسية في الدراسة: "لطالما ربطنا جين BACE1 بمرض الزهايمر، لذا فإن اكتشاف دوره الرئيسي في نقائل سرطان الرئة والدماغ يُعد اكتشافًا مهمًا".

وتضيف: "إنه تذكير بأن السرطان قد يخترق المسارات البيولوجية بطرق لا نفهمها تمامًا بعد".

لتحقيق هذا الاكتشاف، استخدم الباحثون تقنيةً متطورةً لتنشيط الجينات تُعرف باسم فحص تنشيط كريسبر على مستوى الجينوم داخل الجسم الحي.

أتاحت هذه التقنية للباحثين تنشيط آلاف الجينات بشكلٍ منهجي، واحدًا تلو الآخر، في خلايا سرطان الرئة، ثم زرع الخلايا المعدلة في الفئران.

عند تفعيل جين BACE1، زادت احتمالية غزو الخلايا السرطانية للدماغ.

لطالما رُبط جين BACE1 بمرض الزهايمر، وهو الشكل الأكثر شيوعًا للخرف.

لدى مرضى الزهايمر، يقطع جين BACE1 بروتينًا يُسمى APP، مما يُحفز تكوين لويحات لزجة في الدماغ.

حاليًا، تتوفر علاجات محدودة بعد انتشار السرطان إلى الدماغ.

ومع ذلك، يقول الباحثون إن اكتشاف BACE1 يمنح أملًا، إذ يُمكن إعادة استخدام دواء مُطوّر لمرض ألزهايمر.

يستخدم العلاج دواءً يُسمى فيروبيسيستات، وهو يثبط نشاط BACE1. وجد الباحثون أن الفئران التي أُعطيت فيروبيسيستات عانت من أورام أقل حجمًا وأصغر حجمًا، كما عاشت لفترة أطول.

وقد أظهر الدواء نتائج واعدة لدى مرضى الزهايمر، ولكن أُوقفت تجربة سريرية من المرحلة الثالثة عام 2018 بعد أن قررت لجنة أنه من غير المرجح إثبات فائدة/خطر إيجابيين.

ويقول سينج: "إن اكتشاف BACE1 يفتح الباب أمام إعادة استخدام العلاجات الحالية مثل Verubecestat لمنع أو إبطاء انتشار سرطان الرئة إلى الدماغ، حيث تكون خيارات العلاج محدودة للغاية حاليًا".

ويقول الفريق إن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لفهم فعالية العلاج بشكل أفضل في منع انتشار سرطان الرئة إلى المخ.

قال شيدنج باو، المؤلف المشارك في الدراسة: "تُسلّط هذه الدراسة الضوء على كيفية إسهام الشراكات متعددة التخصصات في تحقيق إنجازات نوعية في فهم وعلاج أمراض مُدمّرة مثل نقائل الدماغ".

وأضاف: "بتحديد جين BACE1 كعامل رئيسي في انتشار سرطان الرئة إلى الدماغ، اكتشفنا سبيلاً جديداً واعداً للتدخل العلاجي، والذي قد يُحسّن في نهاية المطاف نتائج المرضى".