تثبيط موت الخلايا المبرمج لعلاج مرض نادر يصيب الأطفال

اكتشف فريق من الباحثين آلية بيولوجية أساسية تربط بشكل مباشر بين بروتين الاستشعار المناعي STING وموت الخلايا الالتهابية.

تظهر الدراسة التي حملت عنوان "STING يحفز موت الخلايا المبرمج بوساطة ZBP1 بشكل مستقل عن TNFR1/FADD"، والتي نشرت الآن في مجلة Nature، لأول مرة أن تنشيط STING هو شرط وراثي وكيميائي حيوي لتحفيز موت الخلايا المبرمج، وهي العملية التي تؤدي، عندما لا يتم التحكم فيها، إلى التهاب مزمن.

موت الخلايا المبرمج

قاد البحث الدكتور جيانماريا ليكاردي، وقد اكتشف فريقه، الذي يضم كونستانتينوس كيليبوراس، المؤلف الرئيسي للدراسة، أن بروتين STING يُنشّط بروتينًا آخر، وهو ZBP1، مما يُحفّز نوعًا من موت الخلايا المبرمج يُعرف باسم موت الخلايا النخري.

لا يوضح هذا الاكتشاف سؤالاً قائماً منذ فترة طويلة في علم الأحياء الخلوية حول كيفية تنشيط موت الخلايا المبرمج فحسب، بل يربط أيضاً بين موت الخلايا المبرمج وأصول الأمراض الالتهابية الشديدة.

الأهم من ذلك، أظهر الفريق أن هذه الآلية تكمن وراء اعتلال الأوعية الدموية المرتبط بـ STING الذي يبدأ في مرحلة الطفولة (SAVI)، وهو اضطراب وراثي مدمر يصيب الأطفال ولا يوجد له علاج حاليًا.

بالتعاون مع مستشفى بامبينو جيسو للأطفال، حلل الباحثون عينات من مرضى SAVI ووجدوا أدلة واضحة على أن موت الخلايا المبرمج يُنشَّط بشكل غير طبيعي.

في نموذج فأر ما قبل سريري لـ SAVI، خفف تثبيط آلية موت الخلايا النخرية من أعراض المرض، وخفَّض شدته، وأطال فترة البقاء على قيد الحياة بشكل ملحوظ.

يقول الدكتور ليكاردي: "يُظهر عملنا أن بروتين STING ليس مجرد مُنظِّم للإشارات المناعية، بل هو مُحفِّز مُباشر لموت الخلايا الالتهابية، هذا يعني أن استهداف موت الخلايا المُبرمج قد يفتح آفاقًا علاجية جديدة كليًا لمرض SAVI، وربما العديد من الأمراض الالتهابية الأخرى المُرتبطة ببروتين STING".

تتجاوز الآثار الأوسع نطاقًا بكثير متلازمة SAVI، فبما أن مسار STING يُنشَّط في العديد من الحالات الالتهابية الذاتية والمناعة الذاتية، فإن العلاجات التي تُثبِّط موت الخلايا المبرمج - وخاصةً نخر الخلايا - قد تُفيد مجموعة واسعة من الأمراض المستعصية: تُمهِّد هذه النتائج الطريق لتطوير أدوية تمنع موت الخلايا المبرمج، مما يُعطي أملًا ليس فقط للأطفال المصابين بمتلازمة SAVI، بل أيضًا للمرضى الذين يُعانون من مجموعة واسعة من متلازمات الالتهاب الذاتي المُستعصية حاليًا والمرتبطة بمتلازمة STING.

وقال الباحثون: "يسلط هذا الإنجاز الضوء على ما يمكن للباحثين الشباب تحقيقه عندما تدعمهم بيئة بحثية متميزة وعندما تكون الاكتشافات الأساسية مرتبطة بشكل مباشر برعاية المرضى".