علماء يطورون علاجًا مناعيًا جاهزًا للاستخدام لسرطان الكلى النقيلي

نجح باحثون في تطوير نوع جديد من العلاج المناعي يستخدم خلايا مناعية مصممة خصيصًا ومجهزة بأسلحة مدمجة لمهاجمة أورام سرطان الكلى وإعادة برمجة بيئتها الوقائية.

يحدث كل هذا دون الحاجة إلى تخصيص العلاج لكل مريض على حدة.

ويمكن أن يساعد هذا النهج "الجاهز"، الذي يسمى AlloCAR70-NKT، في تحسين النتائج وتقليل المضاعفات وتوسيع نطاق الوصول للمرضى الذين لديهم خيارات علاجية محدودة.

وقالت الدكتورة ليلي وو، المؤلفة الرئيسية المشاركة في الدراسة: "لقد نجحنا في تحويل الخلايا الجذعية إلى خلايا مناعية قوية لمكافحة السرطان يمكن أن تكون جاهزة للاستخدام من قبل أي مريض، متجاوزين بذلك الحاجة إلى هندسة خلايا كل مريض بنفسه".

وأضافت: "يتغلب هذا النهج على التأخير الزمني والمخاطر المتعلقة بالسلامة التي تسببها العلاجات المناعية التقليدية، وخاصة بالنسبة للمرضى الذين يعانون من المرض العدواني في مرحلته المتأخرة".

على الرغم من التطورات الحديثة في العلاج المناعي والعلاجات الموجهة، فإن العديد من مرضى سرطان الخلايا الكلوية النقيلي، وهو شكل عدواني ومميت غالبًا من سرطان الكلى، إما يفشلون في الاستجابة للعلاج أو ينتكسون في النهاية.

لا يزال معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات 12% فقط.

ونظرًا لمقاومته للعلاجات الحالية، هناك حاجة ملحة لاستراتيجيات علاجية جديدة وأكثر فعالية.

ولمعالجة هذه التحديات، قام باحثون في مركز UCLA Health Jonsson الشامل للسرطان ومركز Eli and Edythe Broad للطب التجديدي وأبحاث الخلايا الجذعية بتطوير AlloCAR70-NKT، وهو علاج خلوي مبتكر يسخر الجهاز المناعي في الجسم لمحاربة السرطان بشكل أكثر فعالية.

في الدراسة المنشورة في مجلة Cell Reports Medicine، ابتكر الباحثون هذا العلاج عن طريق هندسة الخلايا التائية القاتلة الطبيعية (NKT) وراثيًا، والمشتقة من الخلايا الجذعية، للتعبير عن مستقبل مستضد هجين (CAR) يستهدف CD70، وهو بروتين شائع الوجود في خلايا سرطان الكلى. صُممت خلايا AlloCAR70-NKT هذه لمقاومة الرفض المناعي والبقاء نشطة في بيئة الورم.

قالت الدكتورة ليلي يانج، أستاذة علم الأحياء الدقيقة والمناعة، والمؤلفة الرئيسية المشاركة في الدراسة: "يتناول هذا النهج تحديًا في مجال العلاج المناعي للسرطان: تطوير علاج خلوي جاهز للاستخدام يمكنه الاستمرار والعمل بشكل فعال لدى المرضى دون التسبب في مضاعفات مناعية خطيرة" .

غالبًا ما تفشل علاجات CAR-T التقليدية في علاج الأورام الصلبة، مثل سرطان الكلى، نظرًا لمدى فاعليتها المحدودة، وضعف اختراقها للورم، وتثبيط المناعة. صُممت خلايا AlloCAR70-NKT خصيصًا للتغلب على هذه العقبات.

عند اختبارها في نماذج ما قبل السريرية، أظهرت خلايا AlloCAR70-NKT ما أسماه الباحثون هجومًا متعدد الجوانب ضد سرطان الكلى.

أولًا، قتلت الخلايا الخلايا السرطانية مباشرةً من خلال مستقبلات CAR المُعدّلة ومستقبلات NKT الخاصة بها، حتى عندما كانت الأورام تحتوي على مستويات منخفضة من بروتين CD70، مما يجعل علاجها عادةً أكثر صعوبة.

ثانياً، قاموا بتعطيل البيئة المحيطة بالورم، وهي حاجز وقائي يتكون من خلايا مناعية قمعية تعمل عادة على حماية الورم من الهجوم المناعي، مما يساعد السرطان في كثير من الأحيان على مقاومة العلاج.

ثالثًا، قاموا بإزالة خلايا المناعة المضيفة الإيجابية لـ CD70 والتي عادةً ما ترفض خلايا المتبرع، مما يسمح للعلاج بالبقاء لفترة أطول في الجسم والحفاظ على نشاطه المضاد للأورام، ولأن هذه الخلايا لا تبقى في الجسم إلى أجل غير مسمى، فإنها أقل عرضة للتسبب في مشاكل طويلة الأمد في الجهاز المناعي، مثل تثبيط المناعة المزمن أو داء الطعم ضد المضيف.

وقال الدكتور أرنولد تشين، أستاذ جراحة المسالك البولية في كلية ديفيد جيفن للطب بجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس والمؤلف المشارك الرئيسي للدراسة: "يساعد هذا النهج متعدد الجوانب على مهاجمة الورم ونظام الدعم المحيط به، مما يجعله خيارًا قويًا ومتعدد الوظائف وأكثر أمانًا للعلاج المناعي لسرطان الكلى النقيلي".

وأضاف: "إذا تم ترجمة الوعد المبكر للمرضى، فقد يوفر ذلك شريان حياة جديد للعديد منهم".