كيف تتهرب بكتيريا السل من دفاعات الجسم المناعية؟

تمكن فريق بحثي من اكتشاف آلية جديدة تسمح لبكتيريا السل (Mtb)، وهي البكتيريا المسببة لمرض السل، بالتهرب من دفاعات جهاز المناعة لدى المضيف.

تظهر الدراسة، التي نشرت في Cell Reports، كيف يختطف السل آلية اليوبيكويتين الخطية لدى المضيف لدفع تدهور مستشعر الالتهاب NLRP3، وبالتالي مواجهة المراقبة المناعية داخل الخلايا المضيفة.

المتفطرة السلية

لا تزال المتفطرة السلية تُشكل تهديدًا للمرضى بسبب ظهور وانتشار مقاومة مضادات الميكروبات.

تحتوي الخلايا المناعية المضيفة على مستشعرات سيتوبلازمية تكشف عن مسببات الأمراض الغازية وتبدأ استجابات مضادة للعدوى.

ومع ذلك، لا يزال من غير المفهوم تمامًا كيف تُضعف مسببات الأمراض، مثل المتفطرة السلية، المراقبة داخل خلايا المضيف لتسبب عدوى مستمرة.

وفي هذه الدراسة، وجد الباحثون، بقيادة البروفيسور ليو كوي هوا، من معهد علم الأحياء الدقيقة التابع للأكاديمية الصينية للعلوم، أن PknG، وهو بروتين كيناز يفرزه المتفطرة السلية، يعطل الاستجابات المناعية بوساطة NLRP3 من خلال التدخل في مجمع تجميع سلسلة اليوبيكويتين الخطي (LUBAC).

ميكانيكيًا، يُفسفر PknG الوحدة الفرعية HOIL-1L من LUBAC، مانعًا HOIL-1L من المشاركة في تكوين LUBAC.

يُضعف هذا الاضطراب اليوبيكويتين الخطي المعتمد على LUBAC لمحول الالتهاب ASC، مما يُثبط في النهاية تجميع الالتهاب NLRP3.

بالإضافة إلى ذلك، يعمل الفسفرة التي يتوسطها PknG في نفس الوقت على تنشيط نشاط يوبيكويتين E3 الداخلي لـ HOIL-1L، مما يتيح لـ HOIL-1L التوسط في يوبيكويتين K48 المرتبط والتحلل اللاحق لـ NLRP3.

باختصار، من خلال آلية التنظيم المزدوجة هذه التي تحقق تأثير "حجر واحد - عصفورين بحجر" كما ذكر أعلاه، يمكن أن يساعد PknG في تعزيز هروب Mtb من المراقبة المناعية السيتوبلازمية بوساطة NLRP3، وبالتالي تسهيل بقاء البكتيريا داخل الخلايا وإصابتها بالعدوى.

تكشف هذه الدراسة أن المتفطرة السلية تستغل ديناميكيات آلية اليوبيكويتين الخطية للمضيف، المعتمدة على الفسفرة، من خلال تفاعل PknG/HOIL-1L.

يُشكل هذا التفاعل سلسلة إنزيمية بين الأنواع تُحفز تدهور مستشعر الالتهاب، مما يسمح للمتفطرة السلية بمواجهة المراقبة المناعية المعتمدة على NLRP3.

وتوفر هذه النتائج أيضًا استراتيجية محتملة للعلاج المضاد للسل وتحسين لقاح Bacille Calmette-Guérin (BCG) من خلال استهداف واجهة PknG/HOIL-1L.