تحديد العامل الرئيسي وراء انتشار سرطان البنكرياس
كشفت دراسة بقيادة جامعة كورنيل عن كيفية دخول شكل قاتل من سرطان البنكرياس إلى مجرى الدم، وحل لغز طويل الأمد حول كيفية انتشار المرض وتحديد هدف واعد للعلاج.
سرطان القناة البنكرياسية الغدي
يُعد سرطان القناة البنكرياسية الغدي من أكثر أنواع السرطان فتكًا، إذ لا ينجو منه سوى أقل من 10% من المرضى بعد 5 سنوات من التشخيص.
بيئته الدقيقة عبارة عن نسيج كثيف ومتليف يعمل كدرع حول الورم.
يُصعّب هذا الحاجز توصيل الدواء، ومن المفترض نظريًا أن يمنع الورم من الانتشار.
ومع ذلك، ينتشر السرطان بكفاءة مذهلة - وهي مفارقة حيرت العلماء.
يكشف بحث جديد نُشر في مجلة السرطان الجزيئي أن مستقبلًا بيولوجيًا يُسمى ALK7 مسؤول عن ذلك، وذلك بتنشيط مسارين مترابطين يعملان معًا، أحدهما يجعل الخلايا السرطانية أكثر قدرة على الحركة من خلال عملية تُسمى التحول الظهاري المتوسطي، والآخر يُنتج إنزيمات تُحطم جدران الأوعية الدموية.
"بعبارة أخرى، يمنح ALK7 خلايا سرطان البنكرياس المحرك للتحرك والأدوات اللازمة للغزو"، كما قال إيساك لي، المؤلف الرئيسي للدراسة.
يُسهم البحث في حلّ التناقضات حول ALK7، حيث ربطته بعض الدراسات بمنع انتشار السرطان، بينما ربطته دراسات أخرى بتحفيزه.
باستخدام نماذج فئران لسرطان البنكرياس، وأنظمة أعضاء على رقاقة متطورة تُحاكي الأوعية الدموية البشرية، أظهر الباحثون أن حجب ALK7 يُبطئ بشكل ملحوظ من انتشار السرطان.
يُحاكي نظام العضو على الشريحة، المُطوَّر في مختبر لي، البيئة الدقيقة للورم ، وهو مُتفوق على النماذج الحيوانية في دراسة مراحل السرطان المختلفة.
باستخدامه، درس الباحثون ما إذا كان ALK7 يُحفِّز الغزو الأولي للأوعية الدموية، أو المرحلة اللاحقة، عندما تخرج خلايا الورم المنتشرة من مجرى الدم لتكوين أورام جديدة في أعضاء مثل الرئتين أو الكبد.
ما وجدوه هو أن الخلايا السرطانية لا تستطيع دخول الأوعية الدموية عند تثبيط ALK7، ولكن عندما حاكوا مرحلة متأخرة من السرطان بوضع الخلايا داخل الأوعية، انتشرت بسرعة، مما يشير إلى أن توقيت العلاج أمر بالغ الأهمية.
قال لي: "بمجرد أن نفوّت هذه الفرصة المبكرة لحجب مستقبلات ALK7، يمكن للخلايا السرطانية أن تنتشر بحرية في مجرى الدم وتنتشر بسهولة في أعضاء أخرى، ولكن إذا استطعنا تثبيط ALK7 في المراحل المبكرة والأكثر ضعفًا من السرطان، فقد نرى نتائج أفضل للمرضى".
وتسلط الدراسة الضوء أيضًا على إمكانية تطبيق منصات الأعضاء على الشريحة لدراسة أنواع أخرى من السرطان، أو كيفية تسلل الخلايا المناعية وخروجها من الأوعية الدموية.
قال لي: "بعض أنواع السرطان لها بيئات مجهرية مختلفة تمامًا، لذا من المحتمل أن يُظهر ALK7 تأثيرات مختلفة، وآمل أن تفتح هذه الدراسة آفاقًا جديدة لأبحاث السرطان".
