دواء يعيد مرونة عضلة القلب للوقاية من قصور القلب المرتبط بالعمر

يعمل فريق من الباحثين على تطوير دواء لعلاج نوع شائع من قصور القلب يتميز بضعف امتلاء القلب، وقد أظهروا أن هذا العلاج يُحسّن وظائف القلب في نموذج فأري لهذا المرض.

تصلب العضلات

مع تقدمنا ​​في السن، تميل عضلاتنا إلى التصلب، بما في ذلك إحدى أهم عضلات أجسامنا: القلب.

لهذا السبب غالبًا ما يعاني كبار السن من نوع معين من قصور القلب، حيث يستمر القلب في ضخ الدم، ولكنه يصبح متصلبًا جدًا بحيث لا يسترخي ويمتلئ بالكامل بين النبضات.

يقول البروفيسور مايكل جوتهارد، رئيس مجموعة مختبر أمراض القلب الانتقالية والجينوميات الوظيفية في مركز ماكس ديلبروك في برلين: "لا يوجد حاليًا أي دواء فعال يُقلل من معدل الوفيات في هذا النوع من قصور القلب - قصور القلب مع الحفاظ على جزء القذف ، أو HFpEF".

وأضاف: "لأكثر من عقد من الزمان، ركزت أبحاث غوتهارد على كشف الآليات الجزيئية لقصور القلب مع الحفاظ على جزء القذف، وتطوير استراتيجيات علاجية لمواجهتها".

في مجلة Cardiovascular Research، أفاد هو وفريق بقيادة البروفيسور هنك جرانزير من كلية الطب في توسان في جامعة أريزونا أن الدواء الذي طوروه، والذي يسمى RBM20-ASO، يحسن مرونة عضلة القلب وملء القلب في نموذج الفأر الذي يعيد إنتاج علم الأمراض المتعدد العوامل لقصور القلب مع الحفاظ على الجزء المقذوف من القلب بشكل أفضل من أي نموذج تم إنشاؤه سابقًا.

يوضح جوتهارد: "بعد العلاج بـ RBM20-ASO، أصبحت قلوب الفئران أكثر مرونة بشكل ملحوظ وقادرة على التوسع والامتلاء بالدم بعد الانقباض".

الأشكال المرنة لبروتين التيتين

تقول الدكتورة مي ميثواسين، المؤلفة الرئيسية للدراسة: "يعاني معظم المصابين بقصور القلب مع المحافظة على الجزء المقذوف من أمراض مصاحبة، مثل السمنة، وارتفاع ضغط الدم، وارتفاع نسبة الدهون في الدم، أو ارتفاع نسبة السكر في الدم".

وتضيف: "لأول مرة، اختبرنا الدواء على فئران لم تُصَب بقصور القلب مع المحافظة على الجزء المقذوف فحسب، بل كانت تعاني أيضًا من هذه الأمراض المصاحبة، وذلك لمحاكاة المرض لدى البشر بشكل أفضل".

الدواء عبارة عن قليل نوكليوتيد مضاد للاتجاه (ASO)، وهو جزيء حمض نووي قصير أحادي السلسلة مصمم لتقليل كمية، وبالتالي نشاط، مُنظِّم الربط RBM20.

يلعب هذا العامل دورًا حاسمًا في تحديد ما إذا كانت خلايا عضلة القلب تُنتج نسخة أكثر مرونة أو صلابة من بروتين التيتين العملاق، الذي يعمل كنابض جزيئي في عضلة القلب.

وقد أثبت جوتهارد وزملاؤه سابقًا أن RBM20-ASO يُحفِّز خلايا القلب على التعبير عن المزيد من مُتغير التيتين المرن - على غرار ما يُشاهد في قلوب الأطفال حديثي الولادة - مما يُعكِس تمامًا أعراض قصور القلب مع الحفاظ على الجزء المقذوف (HFpEF) في النماذج الحيوانية الجينية للمرض.

لا حاجة لجرعات عالية

يقول ميثواسين: "هدفت الدراسة الحالية أيضًا إلى تحديد الجرعة المثلى للدواء لتقليل الآثار الجانبية ، بما في ذلك اضطرابات الجهاز المناعي".

ووجد الفريق أن خفض مستويات RBM20 إلى النصف تقريبًا كان كافيًا لتحسين وظيفة القلب الانبساطية - أي قدرته على الامتلاء بالدم - دون التأثير على قوة ضخه أو وظيفته الانقباضية.

يضيف جوتهارد: "أدى علاجنا إلى خفض تصلب البطين الأيسر وزيادة سماكة عضلة القلب بشكل ملحوظ، حتى مع وجود أمراض مصاحبة مستمرة".

علاوة على ذلك، كانت الآثار الجانبية لدى الحيوانات المعالجة معتدلة.

ويعتقد الباحثون أنه يمكنهم تقليل هذه الآثار بشكل أكبر بزيادة فترة الجرعات، وهو نهج يعتزمون اختباره في دراسات مستقبلية.

يقول جوتهارد: "تشير نتائجنا إلى أن استخدام ASOs لتعديل مستويات بروتين RBM20 يمكن أن يكون بديلاً قابلاً للتطبيق أو علاجًا تكميليًا لقصور القلب مع الحفاظ على الجزء المقذوف - وهو العلاج القادر على استعادة الوظيفة الانبساطية والحد من المزيد من تلف الأعضاء، إما كعلاج مستقل أو علاج مساعد".