دواء مرشح لعلاج نوع من سرطان الرئة يصعب علاجه

نجح تحالف من العلماء في تطوير دواء مرشح، وهو سيفابيرتينيب، والذي يمكن أن يكون علاجًا جديدًا لمجموعة من مرضى سرطان الرئة الذين لديهم خيارات قليلة اليوم.

في دراسة جديدة نُشرت في مجلة Cancer Discovery، وصف الفريق جهودهم لتطوير سيفابيرتينيب.

اختبروا المركب على نماذج مختلفة من سرطان الرئة، وأظهروا قدرته على علاج سرطانات الرئة غير صغيرة الخلايا التي تحمل طفرات معينة في جين ERBB2، الذي يُشفّر بروتين HER2.

تحدث هذه الطفرات لدى 2% إلى 4% من مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، أو ما يقارب 40 ألفًا إلى 50 ألف شخص يُشخَّصون عالميًا كل عام.

غالبًا ما يكون هؤلاء المرضى من النساء، بمن فيهن الأصغر سنًا، ولم يسبق لهن التدخين، ولديهن تشخيص ضعيف.

أفادت الدراسة أيضًا ببيانات من مشاركين اثنين في المرحلة الأولى والثانية من التجربة السريرية التي أجرتها باير لهذا المركب.

بناءً على هذه النتائج وبيانات أخرى من هذه التجربة السريرية الجارية، يخضع الدواء المرشح حاليًا لمراجعة أولوية من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، وهي مراجعة مُعجّلة للعلاجات المُخصصة لعلاج الحالات الخطيرة.

وفي حال الموافقة عليه، سيكون أول دواء للسرطان تُعتمده إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بناءً على اكتشافات برود، وأول دواء جديد من تحالف برود-باير لأبحاث الأورام.

وقال ماثيو مايرسون، أحد قادة الدراسة: "هذا وقت استثنائي لتطوير علاجات جديدة لمرضى السرطان والعديد من الأمراض الأخرى".

وأضاف: "يُعدّ عملنا على سيفابيرتينيب دليلاً قاطعاً على إمكانية استخدام الرؤى الجينية لمرضى السرطان لتطوير علاجات للسرطان من الجيل التالي، ويحدوني الأمل في أن يواصل التعاون المستقبلي بين برود وشركاء الصناعة مثل باير تحقيق اكتشافات قد تُحسّن صحة المرضى يوماً ما".

إيجاد حلول للمرضى

في عام 2013، أطلق برود وباير تحالفًا بحثيًا لإيجاد أهداف لأدوية السرطان وأساليب علاجية جديدة.

وكان من أوائل جهود التحالف البحث عن أدوية محتملة تستهدف طفرةً محددةً لدى مرضى سرطان الرئةز

في عام 2005، أفاد فريق برود أن بعض المرضى الذين لم يستجيبوا لأدوية سرطان الرئة التي تستهدف بروتينًا يُسمى EGFR، لديهم طفرة في أورامهم، وهو جزء إضافي من الحمض النووي مُخبأ في موقع مُحدد في جين EGFR.

وأشاروا إلى أن الأدوية الجديدة التي تستهدف هذه الطفرة قد تُفيد هؤلاء المرضى.

في البحث الجديد، أظهر الفريق أن سيفابيرتينيب قادر على استهداف عمليات إدخال الإكسون 20 في كل من مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) وبروتين مرتبط به، وهو HER2.

يُثبط هذا الدواء المُرشَّح إنزيمًا في الخلية، يُسمى "كيناز التيروزين"، والذي يُساعد على تعزيز نمو الخلايا السرطانية وبقائها، لذا افترض العلماء أن تثبيط هذا الإنزيم قد يُبطئ نمو الأورام أو يُقلِّصها.

باستخدام نماذج خلوية طُوّرت في برود لحمل إدخالات إكسون 20 من HER2، أثبت الباحثون أن المركب يُبطئ نمو الخلايا من خلال استهداف بروتين HER2 المتحور، مع عدم تداخله إلى حد كبير مع مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) الطبيعي.

وتشير نتائج أخرى من التجارب على الخلايا إلى أن هذا الدواء المُرشّح قد ينجح في الحالات التي قد لا تنجح فيها مثبطات HER2 الأخرى، وقد يكون له نشاط في أنواع أخرى من السرطان، مثل سرطان الثدي والمريء، والتي تتميز بمستويات عالية من HER2.

في النماذج الحيوانية الحاملة لأورام تحمل طفرات HER2، قلّص الدواء المرشح الأورام. وفي حالتين من المشاركين في التجارب السريرية، واللذين سبق لهما تجربة العلاجات التقليدية، قلّص سيفابيرتينيب أورام الرئة التي تحمل طفرة إدخال إكسون 20 في HER2.

قال الباحثون: "إن تطوير هذا الدواء الجديد المُرشَّح يُجسِّد قوة التعاون، حيث يُقدِّم كلٌّ منا معارف ومهارات مُختلفة، واجهنا تحدياتٍ في هذا المشروع، ولكن بفضل المثابرة والجهود المُشتركة طويلة الأمد، تمكّنا من إيجاد حلٍّ جديدٍ مُحتمل لمجموعةٍ من المرضى الذين يحتاجون إلى خياراتٍ أكثر".