نتائج واعدة للمرضى المصابين بالورم المتوسطي المقاوم

استمر مثبط YAP-TEAD الأول في فئته VT3989 في تحمله بشكل جيد وأظهر نشاطًا أوليًا ملحوظًا مضادًا للأورام، وخاصة في المرضى الذين يعانون من الورم المتوسطي المقاوم.

جاء ذلك وفقًا لنتائج تجربة أجراها باحثون من مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس.

أبز النتائج

شملت التجربة 172 مريضًا، منهم 135 مصابًا بورم المتوسطة المقاوم للعلاج. من بين 22 مريضًا مصابًا بورم المتوسطة عولجوا بمستويات الجرعة المُحسّنة، استجاب سبعة منهم جزئيًا، بينما استقرت حالة 12 منهم - بمعدل سيطرة على المرض بلغ 86%.

كان جميع مرضى الورم المتوسطة الـ 22 قد تلقوا سابقًا علاجًا مناعيًا، بينما تلقى 82% منهم علاجًا كيميائيًا.

قال الباحثون: "تتضمن هذه الدراسة العديد من النتائج المهمة، بما في ذلك إثبات فعالية كبيرة في السيطرة على المرض حتى في هذه الفئة من المرضى الذين تلقوا علاجًا مسبقًا مكثفًا".

وأضافوا: "كان سجل السلامة مشجعًا أيضًا، مع وجود آثار جانبية خفيفة في الغالب، كانت هذه البيانات قوية بما يكفي لدعم التطوير السريري المستمر لدواء VT3989 لعلاج ورم المتوسطة، ونتطلع إلى الدراسة السريرية التالية لهذا المركب".

كيف يعمل VT3989؟

تُمثل هذه التجربة السريرية لـ VT3989 أول إثبات سريري لفعالية تثبيط جزء من مسار إشارات مهم يُنظم نمو الخلايا والاستجابة المناعية.

يُعرف هذا المسار باسم مسار إشارات هيبو، وضمن هذا المسار، تعمل البروتينات المرتبطة بـ YAP (YAP) مع بروتينات نطاق مُنشِّط المُحسِّن النسخي (TEAD).

في العديد من أنواع السرطان، يُفرط التعبير عن YAP أو يُفرط نشاطه بسبب خلل في هذا المسار، مما يُغذي نمو السرطان.

يُثبِّط VT3989 تعديلًا مُحددًا في بروتين TEAD، مما يُعيق وظيفة YAP. ولذلك، يُعرف VT3989 بأنه مُثبِّط YAP-TEAD.

تعتمد السرطانات التي تحتوي على طفرات في جين NF2 بشكل خاص على مسار YAP-TEAD.

يُشفّر جين NF2 بروتينًا يُسمى Merlin، وتُعد طفرات جين NF2/فقد بروتين Merlin أمرًا شائعًا لدى مرضى الورم المتوسطي.

علاوة على ذلك، يعد الورم المتوسطة أحد أنواع السرطان التي يصعب علاجها للغاية، وهناك خيارات محدودة حاليًا للمرضى الذين لا يستجيبون للعلاجات الأولية، مما يجعل هذه حاجة سريرية رئيسية غير ملباة.