هل يساعد الحمض النووي لسرطان القولون في توجيه الرعاية بعد الجراحة؟

قد يساعد الحمض النووي للورم الدائر (ctDNA) - المادة الجينية التي تفرزها الأورام إلى مجرى الدم - في تصنيف المرضى المصابين بسرطان القولون في المرحلة الثالثة حسب المخاطر.

يحدث ذلك من خلال تصميم خيارات العلاج الكيميائي بعد الجراحة بناءً على خطر تكرار الإصابة بالسرطان، وفقًا لبحث جديد شارك في قيادته باحثون في مركز جونز هوبكنز كيميل للسرطان.

أظهرت نتائج تجربة DYNAMIC-III، وهي دراسة دولية متعددة المؤسسات من المرحلة الثانية/الثالثة أجريت في جامعة جونز هوبكنز وحوالي 20 موقعًا في أستراليا وكندا، أنه باستخدام ctDNA لتوجيه العلاج، تلقى المرضى الذين جاءت نتائج اختباراتهم سلبية لـ ctDNA بعد الجراحة علاجًا كيميائيًا أقل وكان لديهم عدد أقل من الاستشفاء والآثار الجانبية للعلاج.

نشرت الدراسة في مجلة Nature Medicine وتم تقديمها في اجتماع الجمعية الأوروبية لعلم الأورام الطبي ( ESMO 2025 ) في برلين بألمانيا.

أشار الباحثون إلى أن العلاج الحالي لسرطان القولون في المرحلة الثالثة، والذي يُعرف بأنه السرطان الذي انتشر خارج بطانة القولون إلى العقد الليمفاوية المجاورة، يفتقر إلى التخصيص.

ويوضح الدكتور يوكسوان وانج، المؤلف المشارك في الدراسة، أن العلاج الكيميائي بعد الجراحة هو المعيار المُتبع لرعاية مرضى سرطان القولون في المرحلة الثالثة، وعادةً ما يتضمن دواءين: فلوروبيريميدين، مثل 5FU، بالإضافة إلى أوكساليبلاتين.

وقال: "إنه نظام علاجي سام للغاية، وخاصةً الجزء المتعلق بالأوكساليبلاتين، والذي قد يؤدي إلى اعتلال عصبي طويل الأمد (خدر)".

ويضيف: "إنه نظام علاجي صعب الاستمرار عليه لأشهر متواصلة".

وتابع: "يُعد الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (ctDNA) مؤشرًا تشخيصيًا قويًا للغاية لمرضى سرطان القولون في المرحلة الثالثة، من حيث توقع البقاء على قيد الحياة دون انتكاس، بالإضافة إلى الاستجابة للعلاج الكيميائي".

يمكن أن يعني استخدامه لتوجيه العلاج إمكانية زيادة أو خفض جرعة العلاج الكيميائي بعد الجراحة، وذلك حسب حالة الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (ctDNA).

تفاصيل الدراسة

في هذه الدراسة، خضع 1002 مريض مصاب بسرطان القولون في المرحلة الثالثة لاختبار الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (ctDNA) بعد خمسة إلى ستة أسابيع من الجراحة، ووُزِّعوا عشوائيًا لتلقي إما الرعاية القياسية أو الرعاية المُوجَّهة بنتائج اختبار الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (ctDNA).

من بين هؤلاء المرضى، وُضِع 500 مريض للعلاج القياسي، ووُضِع 502 مريضًا للعلاج المُوجَّه باختبار الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (ctDNA).

في المجموعة المُوجَّهة بـ ctDNA، تلقى المرضى الذين جاءت نتائج فحوصاتهم إيجابية لـ ctDNA علاجًا مُكثَّفًا. تلقى نصفهم مزيجًا من ثلاثة أدوية للعلاج الكيميائي تُسمى FOLFOXIRI، وتلقى 43% منهم ستة أشهر من العلاج الكيميائي المزدوج القائم على أوكساليبلاتين.

أما أولئك الذين جاءت نتائج فحوصاتهم سلبية لـ ctDNA، فقد تلقوا تهدئةً للعلاج، مما قلل من وتيرة ومدة العلاج الكيميائي القائم على أوكساليبلاتين. بحثت الدراسة عن معدل بقاء خالٍ من الانتكاس بعد ثلاث سنوات من الجراحة للمرضى في المجموعة السلبية لـ ctDNA، مقابل عامين بعد الجراحة للمرضى في المجموعة الإيجابية لـ ctDNA.

بعد متابعة متوسطة لمدة 47 شهرًا، واجه الأشخاص الذين جاءت نتائج فحص الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (ctDNA) سلبيةً حالات انتكاس أقل بكثير مقارنةً بمن جاءت نتائج فحص الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (ctDNA) إيجابيةً.

تعرض 49% من الذين جاءت نتائج فحص الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (ctDNA) سلبيةً للانتكاس، مقارنةً بـ 87% ممن جاءت نتائج فحص الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (ctDNA) إيجابيةً، وذلك بعد ثلاث سنوات من الجراحة.

في المرضى ذوي الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (ctDNA) السلبي، أدى تقليل جرعة العلاج الكيميائي إلى انخفاض استخدام أوكساليبلاتين (34.8% مقابل 88.6%)، وانخفاض حالات الاستشفاء (8.5% مقابل 13.2%)، وانخفاض الآثار الجانبية الخطيرة (6.2% مقابل 10.6%) عند استخدام العلاج الموجه بالحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (ctDNA) بدلاً من العلاج التقليدي. كانت معدلات الانتكاس لدى المرضى الذين خُفِّضَت لديهم الأعراض مماثلة، وإن كانت أعلى قليلاً، مقارنةً بمن خضعوا للعلاج التقليدي (بلغت نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة ثلاث سنوات دون انتكاس 85.3% مقابل 88.1%).

ومع ذلك، بالنسبة للمرضى الذين كانوا إيجابيين لـ ctDNA، فإن زيادة العلاج لم يحسن بالضرورة النتائج مقارنة بالإدارة القياسية، كما تم قياسه من خلال البقاء على قيد الحياة دون تكرار لمدة عامين، والذي كان 51٪ لأولئك الذين تلقوا العلاج المتصاعد مقابل 61٪ لأولئك الذين تلقوا الرعاية القياسية، مما يشير إلى الحاجة إلى استراتيجيات جديدة لمرض ctDNA الإيجابي، كما لاحظ المؤلفون.

وقد تنبأ استمرار وجود الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (ctDNA) بعد العلاج بتشخيص أسوأ بشكل ملحوظ، مع متوسط ​​بقاء لمدة ثلاث سنوات دون تكرار المرض بنسبة 14% فقط، مقابل 79% لأولئك الذين تخلصوا من الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (ctDNA) لديهم بالعلاج الكيميائي.

من بين 702 مريضًا سلبيي الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (ctDNA)، عانى 95 مريضًا (13.5%) من تكرار المرض، مع غلبة التكرار في الرئتين (39%) والصفاق (34%)، وهي طبقة من الأنسجة تُبطّن البطن. تُفرز هذه المناطق كمية أقل من الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (ctDNA).

يقول الدكتور بيرت فوجيلشتاين، المؤلف المشارك في الدراسة: "تظهر هذه الدراسة بوضوح قيمة قياس التغيرات الجينية الخاصة بالأورام في دم المرضى، وإبلاغهم بإدارتهم وتحسين حياة المرضى الذين لا يحتاجون إلى علاج مكثف".

وقال وانج: "تُظهر هذه الدراسة أنه من المُرجّح، في المستقبل القريب، أن يُستخدم الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (ctDNA) للمساعدة في اتخاذ القرارات السريرية لمرضى سرطان القولون، ومن المُحتمل أن نتمكن من استخدام الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (ctDNA) في أنواع أورام أخرى لتوجيه إدارة المرضى بالطريقة نفسها".