موجودة على سطح خلايا الورم الميلانيني.. اكتشاف نقاط ساخنة قاتلة للورم
كشفت دراسة جديدة نُشرت في مجلة Cell عن وجود حفر على سطح خلايا الورم الميلانيني، تُعدّ بمثابة مراكز مناعية، وتُصبح مواقع رئيسية لقتل الأورام.
وقد تُشكّل هذه الحفر مؤشرات جيدة لنجاح العلاج المناعي.
يوفر هذا البحث نظرة ثاقبة على وظيفة أساسية لعلاج السرطان عن طريق حصار نقطة التفتيش المناعي (ICB) والتي لم تكن معروفة من قبل.
كيف يعمل ICB؟
يعمل ICB عن طريق إعادة تنشيط خلايا CD8 + T ضد الأورام، مما يُقلص حجم الخلايا السرطانية ويقضي عليها في النهاية.
ومع ذلك، لا يزال سبب تسهيل الخلايا CD8 + T المتسللة للقضاء على الورم موضعيًا غامضًا.
باستخدام نموذج سمكة الزرد، تمكن الباحثون من مراقبة الخلايا التائية CD8 + المتسللة لمدة تصل إلى 24 ساعة أثناء تحركها عبر البنية ثلاثية الأبعاد لأورام الميلانوما الذاتية.
تُمثل سمكة الزرد النموذج الورمي الوحيد الذي يُتيح التصوير المباشر المستمر على مدار 24 ساعة.
يقول الدكتور ليونارد زون، المحقق الرئيسي في الدراسة: "لقد وجدنا أنه بدلاً من مراقبة سطح الورم بأكمله، تجمعت الخلايا التائية CD8 + في جيوب على حدود الورم الميلانيني، مما شكل تفاعلات مطولة مع خلايا الورم الميلانيني".
وأضاف: "لقد أطلقنا على هذه الجيوب اسم مناطق السرطان لتقديم المستضد ومناطق مشاركة الخلايا التائية والاحتفاظ بها (CRATERs) ورأينا أنه بعد التحفيز المناعي، توسعت مناطق CRATERs وسهلت الاستجابة المناعية الفعالة ضد الورم".
اكتشف زون، والباحثة الرئيسية آية لودين، وفريقه أيضًا فوهات في عينات سرطان الجلد البشري.
علاوة على ذلك، لاحظوا هياكل مشابهة في سرطان الرئة البشري، مما يشير إلى أن فوهات لا تقتصر على سرطان الجلد فحسب، بل قد تتشكل في أورام صلبة أخرى.
حتى الآن، قُيِّمت فعالية الاستجابة العلاجية لعلاج ICB بشكل رئيسي من خلال تقدير درجة نخر الورم وتليفه.
وقد ارتبطت مؤشرات تسلل الخلايا التائية CD8 + ببقاء المريض ونتائج العلاج، إلا أنه لا توجد أدلة مباشرة على فعالية التفاعل بين الخلايا المناعية والخلايا الورمية.
وقال زون: "مع انتظار التحقق السريري الشامل ومع أخذ القياسات الأخرى، قد تساعد اختبارات CRATERs في تقييم فعالية العلاج الجاري بشكل أكثر دقة وتحسين نتائج العلاج".
يخطط فريق البحث الآن لإجراء تجربة سريرية مستقبلية لاختبار ما إذا كانت CRATERs هي أفضل مؤشر لنجاح ICB.
