كيف تتحول الخلايا التائية للدفاع عن أعضائنا؟

نحن مدينون كثيرًا لخلايا الذاكرة المقيمة في الأنسجة (T RM)، هذه الخلايا المناعية المتخصصة هي من بين المستجيبين الأوائل في الجسم للأمراض.

بدلاً من أن تجري في مجرى الدم - كما تفعل العديد من الخلايا التائية - تتخصص خلايانا المناعية التائية في الدفاع عن أعضاء محددة.

فهي تحارب الفيروسات، وسرطان الثدي، وسرطان الكبد، والأورام الميلانينية، والعديد من التهديدات الصحية الأخرى.

وقد أظهر الدكتور باندورانجان فيجاياناند، أن الكثافة الأكبر لخلايا T RM ترتبط بنتائج أفضل للبقاء على قيد الحياة لدى مرضى سرطان الرئة.

اكتشف فيجاياناند وزملاؤه الآن العامل الخلوي المسؤول عن نمو خلايا T RM.

تُقدم نتائجهم، المنشورة مؤخرًا في مجلة Science Immunology، طريقةً محتملةً لتعزيز أعداد خلايا T RM لمقاومة الأمراض بشكل أفضل.

يقول فيجاياناند: "لقد وجدنا جزيئًا جديدًا من المرجح أن يلعب دورًا مهمًا في تطور ووظيفة خلايا T RM ".

إشارة خلوية خفية

هناك أنواع عديدة من الخلايا التائية، ولكل منها أدوار مختلفة في الدفاع عن الجسم.

بعض الخلايا التائية تقتل الخلايا المصابة، بينما تُنبه أخرى الخلايا المجاورة لها للخطر.

أما الخلايا التائية الذاكرة، مثل الخلايا التائية المقاومة للخلايا التائية، فتتعلم التعرف على الغزاة وتحرس الجسم لضمان عدم سيطرة التهديدات السابقة.

تتميز خلايا الذاكرة التائية (TRM) بكونها تعيش في بيئة عضو واحد فقط.

لفترة طويلة، ظلت هذه الخلايا الخاصة بعيدة عن الأنظار. ولم تُوصف خلايا الذاكرة التائية رسميًا بأنها مجموعة خلايا ذاكرة تائية مميزة إلا عام 2009.

بفضل التطورات في مجال تحليل الخلايا المناعية، يكتشف الباحثون في معهد لا جولا لعلم المناعة آلية عمل هذه الخلايا وكيفية تسخيرها لتحسين صحة الإنسان.

يقول هان فينج، المؤلف الرئيسي المشارك للدراسة الجديدة: "هذه مجموعة خلايا فائقة القوة".

كيف تصبح الخلية T خلية T RM؟

يعتمد الأمر برمته على إشارات الخلايا. وكما هو الحال مع جميع الخلايا المناعية، تمتلك خلايا T- RM غشاءً خلويًا مغطى بجزيئات مستقبلات خاصة.

تحتاج الخلايا المناعية إلى هذه المستقبلات لاستقبال الإشارات من محيطها.

تُخبر بعض الإشارات الجزيئية الخلايا المناعية بموعد التحول والتخصص لأداء وظيفة معينة في الجسم. تُسمى عملية التحول هذه تمايز الخلايا.

في دراسة سابقة، وجد فيجاياناند وزملاؤه أن خلايا T RM مُرصّعة بجزيء مستقبل غشائي يُسمى مستقبل البروتين ج المقترن 25 (GPR25).

هذا المستوى العالي من التعبير عن GPR25 غير مألوف. يقول فينج: "كان ذلك مُحددًا للغاية، لذا كنا نعلم أنه لا بد من وجود شيء ما يحدث مع هذا المُستقبل".

في دراستهم الجديدة، كان علماء معهد لا جولا لعلم المناعة (LJI) أول من أثبت أن GPR25 يُحفَّز بواسطة جزيء إشارة يُسمى TGF-β.

يدعم GPR25 إشارات TGF-β اللاحقة، مما يُعزز عملية تُسمى التمايز، والتي تتحول خلالها خلية ذاكرة عادية إلى خلية ذاكرة T- RM.

لمعرفة المزيد عن هذه العملية، قادت فنغ تجارب لدراسة خلايا T RM في نموذج فأر مُعدّل وراثيًا. ركزت على أنسجة رئة الفأر وأنسجة الكبد، حيث تُعدّ خلايا T RM أساسية لمكافحة العدوى والأورام.

أكدت دراسة فينج أهمية GPR25. ووجدت أن الفئران التي تعاني من نقص GPR25 لا تحافظ على إشارات TGF-β بشكل صحيح، ولا تستطيع الحفاظ على عدد وظيفي من خلايا T RM.

وأشارت تجارب أخرى إلى أن تعديل نشاط GPR25 قد يكون وسيلة لتعزيز أو تثبيط نشاط خلايا T RM.

تطوير الأدوية

قد تستهدف العلاجات المستقبلية بروتين GPR25 لمساعدة الجسم على مكافحة الأمراض.

في الواقع، قد تكون عملية تطوير الأدوية هذه بسيطة نسبيًا.

يوضح فينج أن جزيئات مستقبلات البروتين ج المقترنة (GPCR)، مثل GPR25، تتميز بسهولة استهدافها، فبنية هذه المستقبلات تجعل استهدافها سهلاً نسبيًا، مقارنةً بأهداف الأدوية الأخرى، بالإضافة إلى ذلك، تكون هذه المستقبلات ظاهرة بشكل مفيد على سطح الخلية.

ويضيف فينج: "تُعبَّر هذه الجزيئات على غشاء الخلية ، ما يسهل على الدواء الوصول إليها".

تستفيد العديد من الأدوية، من أدوية أمراض القلب إلى علاجات السكري، من جزيئات مستقبلات البروتين ج. حوالي 30% من الأدوية المعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تستهدف هذه العائلة الفائقة من مستقبلات البروتين ج.

يقول فينج إن العلاجات المستقبلية قد تستهدف GPR25 لتعزيز أعداد خلايا T RM في الأمراض المعدية والسرطانات.

قد يكون من الممكن أيضًا تعديل نشاط GPR25 لقمع وظائف خلايا T RM وعلاج أمراض المناعة الذاتية حيث تساهم خلايا T RM في حدوث التهابات ضارة.

ويقول فينج: "نعتقد أن GPR25 هو جزيء مثير للاهتمام مليء بإمكانيات الترجمة التي تستحق التحقيق".