لماذا النساء أكثر عرضة من الرجال للإصابة بأعراض كوفيد الطويلة الشديدة؟

كشفت الأبحاث عن اختلافات بيولوجية رئيسية قد تفسر سبب ميل النساء المصابات بمرض كوفيد الطويل الأمد، وخاصة أولئك اللاتي يصبن بمتلازمة التعب المزمن، إلى تجربة أعراض أكثر حدة واستمرارًا من الرجال.

نشرت النتائج في مجلة Cell Reports Medicine.

كوفيد الطويل

يتم تشخيص حالة ما بعد كوفيد-19، أو كوفيد الطويل، عندما تتطور أو تستمر أعراض عصبية أو تنفسية أو معوية لمدة ثلاثة أشهر أو أكثر بعد الإصابة الحادة بفيروس SARS-CoV-2.

إن احتمالية الإصابة بمرض كوفيد الطويل الأمد أعلى بثلاث مرات لدى النساء مقارنة بالرجال، ولكن حتى الآن ظلت الآليات البيولوجية الأساسية التي تؤدي إلى هذا التفاوت غير معروفة.

تشير الأبحاث الجديدة إلى أهداف محتملة للعلاج يمكن أن توفر الراحة لـ 3.5 مليون كندي أفادوا بإصابتهم بـ COVID لفترة طويلة اعتبارًا من يونيو 2023، وفقًا لإحصاءات كندا.

يوضح الباحث الرئيسي شكرالله إلهي، أستاذ علم المناعة في كلية مايك بيتريك لطب الأسنان: "نركز على مجموعة فرعية من المرضى الذين يعانون من أعراض شديدة الخطورة، تشبه إلى حد كبير متلازمة التعب المزمن".

ويضيف: "لم تظهر عليهم هذه الأعراض قبل كوفيد-19، وكان معظمهم يعانون من أعراض خفيفة فقط، لذلك لم يُدخلوا المستشفى".

أجرى فريق إلاهي اختبارات دموية وجينية على 78 مريضًا مصابًا بكوفيد الطويل بعد عام واحد من تشخيصهم الحاد، بالإضافة إلى مجموعة ضابطة مكونة من 62 شخصًا لم يصابوا بكوفيد الطويل بعد الإصابة بفيروس SARS-CoV-2.

ومن خلال تحليل الخلايا المناعية والعلامات الحيوية في الدم وتسلسل الحمض النووي الريبي، تمكن الباحثون من تحديد توقيع مناعي مميز لدى المرضى الإناث مقارنة بالمرضى الذكور.

وقد وجد الباحثون أدلة على "تسرب الأمعاء" لدى المرضى من النساء، بما في ذلك ارتفاع مستويات الدم من بروتين ربط الأحماض الدهنية المعوية، والليبوبوليساكاريد، والبروتين القابل للذوبان CD14 - وهي كلها علامات على التهاب الأمعاء والتي يمكن أن تؤدي بعد ذلك إلى إثارة المزيد من الالتهاب الجهازي بمجرد وصولها إلى الجهاز الدوري.

يقول إلهي: "يشير هذا إلى أنه ربما في المرحلة المبكرة من المرض عندما يصاب المرضى بعدوى حادة من فيروس كورونا المستجد، هناك ميل إلى أن تكون أمعاء الإناث أكثر عرضة للإصابة بالفيروس".

كما وجد الفريق انخفاضًا في إنتاج خلايا الدم الحمراء أو فقر الدم لدى المريضات.

ويشير هذا إلى أن ارتفاع مستويات عوامل الالتهاب لدى الإناث المصابات بكوفيد طويل الأمد يؤثر سلبًا على إنتاج الدم لديهن، كما يقول إلهي.

بالإضافة إلى ذلك، اكتشف الباحثون اختلال الهرمونات الجنسية لدى مرضى كوفيد الطويل الأمد، حيث وجدوا انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون لدى النساء المصابات وانخفاض هرمون الاستروجين لدى المرضى الذكور، فضلًا عن انخفاض مستويات هرمون الكورتيزول لدى كليهما.

أفاد الباحثون أن النساء ذوات مستويات التستوستيرون المنخفضة لديهن مستويات التهاب أعلى في دمائهن.

ويفترض الباحثون أن التستوستيرون يساعد عادةً في السيطرة على الالتهاب، لذا فإن انخفاض مستوياته قد يجعل النساء أكثر عرضة للاستجابات الالتهابية المستمرة.

كما ارتبط انخفاض مستويات التستوستيرون بأعراض مثل ضبابية الدماغ والاكتئاب والألم والتعب.

وتشير النتائج إلى أن اختلال التوازن الهرموني قد يلعب دورًا مهمًا في الإصابة بمرض كوفيد الطويل، وخاصة فيما يتعلق بتأثيره على النساء، كما يقول إلاهي.

هذه النتائج مشابهة، وإن لم تكن مطابقة، لما وُجد في متلازمة التعب المزمن مجهولة السبب (غير معروفة السبب)، والتي تُعرف الآن بالتهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن (ME/CFS)، والتي تُصيب النساء أيضًا بشكل غير متناسب.

على سبيل المثال، لا يرتبط فقر الدم بالتعب المزمن، ولكن الالتهاب المزمن يُعدّ سمةً مميزةً له.

وتتعزز نتائج فريق إلاهي من خلال دراسة دولية حديثة أخرى أجريت على أكثر من 500 مريض ونشرت في مجلة التحقيقات السريرية، والتي ذكرت أيضًا أن فقر الدم هو الأساس البيولوجي الرئيسي لمرض كوفيد الطويل.

يخطط إلهي للتحقق بشكل أكبر من نتائجه من خلال اختبار العلاجات المحتملة على الفئران التي تعاني من مرض كوفيد طويل الأمد، وهو يسعى للحصول على تمويل للتجربة السريرية.

ويقترح نهجًا فرديًا للعلاج اعتمادًا على نتائج اختبارات كل مريض، وقد يشمل ذلك علاج فقر الدم والأدوية المضادة للالتهابات وحتى الهرمونات الجنسية.

ويعتزم أيضًا مواصلة استكشاف أوجه التشابه بين الأعراض العصبية لمرض كوفيد الطويل وتلك المرتبطة بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية.